VU0364770
VU0364770
常用名：VU0364770
CAS号：61350-00-3
英文名：VU 0364770
中文别名：N/A
VU0364770名称
中文名：N-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酰胺
英文名：N-(3-chlorophenyl)pyridine-2-carboxamide
英文别名：更多
VU0364770生物活性
描述：VU0364770是一种变构的代谢型谷氨酸受体(mGlu4)调节剂,作用于人mGlu4,EC50值为1.1±0.2μM。
相关类别：研究领域>>神经疾病
靶点：
EC50:1.1±0.2μM(mGlu4)[1]
体外研究：VU0364770是重组系统中mGlu4的选择性正变构调节剂。VU0364770是多种信号传导途径的有效PAM,其增强大鼠和人mGlu4受体对内源性激动剂谷氨酸的反应。VU0364770产生对EC20浓度的谷氨酸的响应的浓度依赖性增强,EC50为1.1±0.2μM,并且对谷氨酸的最大响应从100增加至227±17％。由于担心该化学支架可能在MAO处具有活性,因此对于MAO-A和MAO-B同种型的VU0364770进行完整的IC50测定;这些研究分别导致人MAO-A和人MAO-B的Kis为8.5和0.72μM。当在每种mGlu受体上以10μM浓度进行测试时,VU0364770在mGlu6处显示出弱的PAM活性(谷氨酸CRC左移4.3倍)和mGlu5处的拮抗剂活性(谷氨酸CRC右移3.3倍)(与之相比)在10μM时mGlu4的谷氨酸浓度-响应的16.5倍左移。当以完全浓度-响应曲线形式进一步评估时,VU0364770在mGlu5上显示拮抗活性,效力为17.9±5.5μM,mGlu6具有PAM活性,效力为6.8±1.7μM(与VU0364770对大鼠mGlu4的效力相比)受体为290±80nM)[1]。
体内研究：VU0364770在动物模型中表现出适合全身给药的药代动力学特性。静脉内给药后,VU0364770迅速从全身循环中清除(165ml/min/kg),并显示出2.92L/kg的分布容积。VU0364770是高度蛋白质结合的配体,分别在人和大鼠血浆中显示出2.7和1.8％的游离级分。相对于先前报道的mGlu4PAM,VU0364770还显示出改善的药代动力学特征,其在全身施用10mg/kg剂量后具有增强的中心穿透和总脑-血浆比率大于1。VU0364770产生氟哌啶醇诱导的强直性昏厥的剂量依赖性逆转。VU0364770剂量依赖性地逆转大鼠中氟哌啶醇(0.75mg/kg)诱导的强直性昏厥,皮下给药后剂量为10至56.6mg/kg(F6,69=8.04;p<0.001)[1]。
激酶实验：通过使用钙动员并在存在和不存在10μMVU0364770的情况下测量谷氨酸浓度-响应关系来评估VU0364770对大鼠mGlu1和mGlu5的作用。使用双加法方案，将VU0364770加入细胞中，2.5分钟后加入谷氨酸的完全浓度-反应。浓度-响应关系的变化用于评估VU0364770的潜在增效剂（左移超过2倍）或拮抗剂（右移超过2倍或抑制最大响应至少75％）活性。通过在EC80浓度的谷氨酸[1]存在下以30μM开始并通过使用1：3稀释度连续稀释它来进一步评估化合物的mGlu5拮抗剂活性。
动物实验：大鼠[1]使用体重250-300g的成年雄性Sprague-Dawley大鼠。在施用VU0364770（1-56.6mg/kgsc），VU0364772（1-56.6mg/kgsc），A2A拮抗剂（56.6mg/kgpo），Preladenant（0.03-30mg）后30分钟检查大鼠的强直性昏厥。/kgpo），或车辆。在相互作用研究中，大鼠服用VU0364770（10或30mg/kg）+载体，VU0364770（10或30mg/kg）+Preladenant（0.1-1mg/kg）或载体+Preladenant（0.1-1mg/kg））测试前30分钟。
参考文献：
[1].JonesCK,etal.Themetabotropicglutamatereceptor4-positiveallostericmodulatorVU0364770producesefficacyaloneandincombinationwithL-DOPAoranadenosine2AantagonistinpreclinicalrodentmodelsofParkinson’sdisease.JPharmacolExpTher.2012Feb;340(2):404-21.
VU0364770物理化学性质
分子式：C12H9ClN2O
分子量：232.66600
精确质量：232.04000
PSA：45.48000
LogP：3.37130
储存条件：-20°C
VU0364770安全信息
海关编码：2933399090
VU0364770合成线路
：
2-吡啶甲酸
98-98-6
间氯苯胺
108-42-9
~97%
VU0364770
61350-00-3
：文献：Engers,DarrenW.;Niswender,ColleenM.;Weaver,C.David;Jadhav,Satyawan;Menon,UshaN.;Zamorano,Rocio;Conn,P.Jeffrey;Lindsley,CraigW.;Hopkins,CoreyR.JournalofMedicinalChemistry,2009,vol.52,#14p.4115-4118
VU0364770海关
海关编码：2933399090
中文概述：2933399090.其他结构含非稠合吡啶环的化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933399090.othercompoundscontaininganunfusedpyridinering(whetherornothydrogenated)inthestructure.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%
VU0364770英文别名
：VU0364770
：VU0364770
VU0364770重点介绍
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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。 免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。
VU0364770
VU0364770
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
