PRIMA-1Met
PRIMA-1Met
常用名：PRIMA-1Met
CAS号：5291-32-7
英文名：APR-246
中文别名：N/A
PRIMA-1Met名称
中文名：PRIMA-1Met
英文名：2-(hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
英文别名：更多
PRIMA-1Met生物活性
描述：PRIMA-1MET是一种突变型p53复活剂,可恢复突变型p53的野生型构象和功能,并引发肿瘤细胞凋亡。PRIMA-1MET还抑制硒蛋白硫氧还蛋白还原酶1(TrxR1)。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>细胞凋亡>>MDM-2/p53研究领域>>癌症
靶点：
p53activator[1]TrxR1inhibitor[1]
体外研究：APR-246在体外抑制重组TrxR1和在细胞中抑制TrxR1。无论p53状态如何,APR-246均抑制细胞TrxR1活性。APR-246可通过靶向TrxR1直接影响细胞氧化还原状态。已经显示几种小分子恢复突变型p53的野生型活性,包括CP-31398,PRIMA-1和APR-246(PRIMA-1MET),MIRA,STIMA,PhiKan-083和NSC319726。PRIMA-1及其甲基化类似物APR-246促进突变体p53的正确折叠,通过细胞凋亡诱导细胞死亡,并抑制小鼠中的肿瘤生长。APR-246也被证明可以重新激活与p53具有高度结构同源性的p63和p73蛋白的突变形式[1]。PRIMA-1MET是一种强大的细胞凋亡诱导剂。与p53无效亲代细胞相比,PRIMA-1MET可以增强携带突变型p53的细胞的凋亡。大多数p53突变体与Hsp70蛋白复合。PRIMA-1MET治疗增加Hsp70表达和核仁易位,与诱导突变型p53的核仁积累平行。几个证据表明PRIMA-1MET也可以独立于细胞的p53状态起作用。它可以用突变或野生型p53和p53-/-细胞对前列腺癌细胞系进行放射增敏。将突变型p53(p53ser249或p53gln248)导入p53-/-肝癌细胞可增加对PRIMA-1MET的敏感性,而不会诱导p53靶基因。PRIMA-1MET经常诱导突变型p53表达细胞凋亡[2]。
激酶实验：将细胞以15000个细胞/cm2的密度接种在六孔板中。第二天，用不同浓度的APR-246（0,25,50,75和100μM）处理细胞，并在4,12和24小时后收获细胞。裂解细胞，澄清的上清液用于分析TrxR酶活性或蛋白质印迹。用Bradford试剂盒测定总蛋白质浓度。使用适用于微孔板的Trx依赖性终点胰岛素还原测定来测量细胞TrxR活性[1]。
参考文献：
[1].PengX,etal.APR-246/PRIMA-1METinhibitsthioredoxinreductase1andconvertstheenzymetoadedicatedNADPHoxidase.CellDeathDis.2013Oct24;4:e881.
[2].StuberG,etal.PRIMA-1METinducesnucleolartranslocationofEpstein-Barrvirus-encodedEBNA-5protein.MolCancer.2009Mar26;8:23.
PRIMA-1Met物理化学性质
密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：313.8±17.0°Cat760mmHg
分子式：C10H17NO3
分子量：199.247
闪点：143.6±20.9°C
精确质量：199.120850
PSA：49.77000
LogP：0.61
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.5mmHgat25°C
折射率：1.537
储存条件：-20℃
PRIMA-1Met安全信息
海关编码：2933990090
PRIMA-1Met海关
海关编码：2933990090
中文概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%
PRIMA-1Met英文别名
：1-Azabicyclo[2.2.2]octan-3-one,2-(hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)-
：2-(Hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)quinuclidin-3-one
：UNII-Z41TGB4080
：3-Quinuclidinone,2-(hydroxymethyl)-2-(methoxymethyl)
：2-Methoxymethyl-2-methylol-3-chinuclidinon
：APR-246
：2-hydroxymethyl-2-methoxymethyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]octan-3-one
：UNII:Z41TGB4080
：Prima1MET
：PRIMA-1Met
PRIMA-1Met重点介绍
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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。
PRIMA-1Met
PRIMA-1Met
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
