KRH-3955 hydrochloride
KRH-3955 hydrochloride
常用名：KRH-3955 hydrochloride
CAS号：2253744-59-9
英文名：KRH-3955 hydrochloride
中文别名：N/A
KRH-3955hydrochloride名称
英文名：KRH-3955hydrochloride
KRH-3955hydrochloride生物活性
描述：KRH-3955hydrochloride是一种具有口服活性的CXCR4拮抗剂。KRH-3955hydrochloride抑制SDF-1α与CXCR4的结合,IC50为0.61nM。KRH-3955hydrochloride也是高效的、选择性的X4HIV-1抑制剂,EC50为0.3至1.0nM。
相关类别：信号通路>>抗感染>>HIV研究领域>>感染信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>CXCR研究领域>>炎症/免疫信号通路>>免疫及炎症>>CXCR
靶点：
SDF-1α-CXCR4:0.61nM(IC50)
X4HIV-1NL4-3:0.3-1.0nM(EC50)
体外研究：KRH-3955抑制活化的外周血单个核细胞(PBMCs)中NL4-3的复制,EC50在0.23-1.3nm范围内[1]。KRH-3955抑制这些重组耐药病毒感染CD4/CXCR4细胞,包括对PIs、NRTIs或NNRTIs耐药的病毒、多药耐药病毒和T20耐药病毒,其IC50在0.4-0.8nm之间[1]。KRH-3955(10-100nm)以剂量依赖的方式抑制SDF-1α诱导的细胞内Ca2+浓度增加[1]。KRH-3955(0.1-1000nm)结合位点位于CXCR4的三个细胞外环(ecl)组成的区域[1]。KRH-3955(10nm)对CXCR4有很强的结合亲和力,解离速度较慢[1]。KRH-3955抑制单抗12G5与CXCR4突变体结合,IC50在0.5到14.1nm之间[1]。
体内研究：KRH-3955(10mg/kg；单次p.o.)能有效抑制hu-PBL-SCID小鼠的X4-HIV-1感染[1]。KRH-3955(10mg/kg；单次口服)具有中等的口服生物利用度(25.6%)和Cmax(86.3ng/mL)[1]。KRH-3955(10mg/kg；单次静脉注射)由于血浆清除率高(3.9升/小时/千克)加上大量的分配(374升/千克),显示出终端消除半衰期(99小时)[1]。动物模型：C.B-17SCID小鼠植入人PBMCs,注射感染性X4HIV-1(NL4-3)[1]剂量：10mg/kg给药：单次给药结果：5只模拟治疗小鼠中4只感染,而用KRH-3955治疗的5只小鼠中只有1只感染。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠[1]剂量：10mg/kg(药代动力学分析)给药：单次p.o.或i.v.给药结果：大鼠吸收良好,经计算其绝对口服生物利用度为25.6%。在人肝微粒体中稳定的半衰期(T1/2)为99.0±13.1h,对CYP450肝酶无明显抑制作用。
参考文献：
[1].TsutomuM,et,al.TheNovelCXCR4AntagonistKRH-3955IsanOrallyBioavailableandExtremelyPotentInhibitorofHumanImmunodeficiencyVirusType1Infection:ComparativeStudiesWithAMD3100.AntimicrobAgentsChemother.2009Jul;53(7):2940-8.
KRH-3955hydrochloride物理化学性质
分子式：C28H48Cl3N7
分子量：589.09
KRH-3955 hydrochloride重点介绍
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细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。
KRH-3955hydrochloride
KRH-3955 hydrochloride
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
