Navarixin

Navarixin名称

中文名：Navarixin
英文名：2-hydroxy-N,N-dimethyl-3-[[2-[[(1R)-1-(5-methylfuran-2-yl)propyl]amino]-3,4-dioxocyclobuten-1-yl]amino]benzamide
英文别名：更多

Navarixin生物活性

描述：Navarixin是一种有效的CXCR1和CXCR2的别构拮抗剂,对猕猴CXCR1的Kd值为41nM,对小鼠,大鼠和猕猴CXCR2的Kd值分别为0.20nM,0.20nM,0.08nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>CXCR信号通路>>免疫及炎症>>CXCR研究领域>>炎症/免疫
靶点：

CynomolgusCXCR2:0.08nM(Kd)

MouseCXCR2:0.2nM(Kd)

RatCXCR2:0.2nM(Kd)

CynomolgusCXCR1:41nM(Kd)

体外研究：Navarixin是CXCR1和CXCR2的有效变构拮抗剂,食蟹猴CXCR1的Kd值为41nM,小鼠,大鼠和食蟹猴CXCR2的Kd值分别为0.20nM,0.20nM,0.08nM[1]。Navarixin(1nM)降低CXCL8刺激Ba/F3-hCXCR2趋化性的效力。Navarixin(3nM)显着抑制CXCL1诱导的中性粒细胞(PMN)趋化性的效力和功效。Navarixin(300nM)显着降低趋化因子的效力,并略微降低Ba/F3-CXCR1细胞的最大细胞运动[2]。Navarixin(25μM)足以阻断HCT116,E2,Caco2和IIIe细胞中IL-8介导的CXCR2活化,其中CXCR2的下游激酶的磷酸化以浓度依赖性方式降低[3]。
体内研究：在鼻内脂多糖(LPS)给药后,Navarixin(0.1-10mg/kg,口服)阻断小鼠肺中性粒细胞增多(ED50=1.2mg/kg)和杯状细胞增生(1-3mg/kg抑制32-38％)。在大鼠中,Navarixin(0.1-3mg/kgpo)抑制肺气道中性粒细胞增多(ED=1.8mg/kg),并通过气管内(it)LPS诱导支气管肺泡灌洗(BAL)粘蛋白含量(ED50=0.1mg/kg)增加[1]。
细胞实验：将重组细胞以1×106/mL重悬于测定缓冲液（补充有2％FBS的酚红-游离RPMI1640）中。将人嗜中性粒细胞以2×106/mL重悬于含有5％FBS的相同测定缓冲液中。CXCL1仅以高亲和力结合CXCR2，而CXCL8以高亲和力结合CXCR1和CXCR2。将在测定缓冲液中稀释的化学引诱物（30μL）分配到一次性微趋化板的底部孔中，然后用过滤器覆盖。将细胞与Navarixin（1-300nM）在CO2培养箱中预孵育90分钟。将细胞等分试样（25μL）应用于过滤器上的每个斑点。孵育后（BaF/3细胞90分钟，CO2培养箱中PMN30分钟），除去过滤器。将底部孔中的迁移细胞转移至Microlite光度计板，并向每个孔中加入25μLATPlite一步。在室温下孵育10分钟后，使用发光计测量发光强度[2]。
动物实验：小鼠[1]通过腹腔注射氯胺酮（100mg/kg）和甲苯噻嗪（10mg/kg）和50μL的1mg/mLLPS溶液（50）麻醉20至25g体重的雄性BALB/c小鼠。通过鼻内给药途径将μg/小鼠滴注到肺部。对照小鼠接受鼻内注射50μL等渗（0.9％）盐水。将Navarixin（0.1-10mg/kg，口服）悬浮于0.4％甲基纤维素中，并在每次鼻内施用LPS之前2小时和之后4小时通过管饲口服给药。对照动物接受0.4％甲基纤维素（10mL/kg）。总共给予四剂Navarixin或载体[1]。大鼠[1]雄性Sprague-Dawley大鼠（200g）用5％异氟醚补充氧气麻醉，接受100μLLPS（100μg/mL），溶于等渗（0.9％）生理盐水中，以10μg/ml的剂量给药鼠。对照动物接受100μL等渗盐水。将Navarixin（0.1-3mg/kg，口服）悬浮于0.4％甲基纤维素载体中并在LPS攻击前2小时口服给药。对照大鼠接受口服甲基纤维素（10mL/kg）。在这些实验中仅给予一剂Navarixin或载体[1]。
参考文献：

[1].GonsiorekW,etal.PharmacologicalcharacterizationofSch527123,apotentallostericCXCR1/CXCR2antagonist.JPharmacolExpTher.2007Aug;322(2):477-85.

[2].ChapmanRW,etal.Anovel,orallyactiveCXCR1/2receptorantagonist,Sch527123,inhibitsneutrophilrecruitment,mucusproduction,andgobletcellhyperplasiainanimalmodelsofpulmonaryinflammation.JPharmacolExpTher.2007Aug;322(2):486-93.

[3].NingY,etal.TheCXCR2antagonist,SCH-527123,showsantitumoractivityandsensitizescellstooxaliplatininpreclinicalcoloncancermodels.MolCancerTher.2012Jun;11(6):1353-64.

Navarixin物理化学性质

分子式：C21H23N3O5
分子量：397.42400
精确质量：397.16400
PSA：111.88000
LogP：2.97550
储存条件：2-8℃

Navarixin英文别名

：(R)-2-Hydroxy-N,N-dimethyl-3-((2-((1-(5-methylfuran-2-yl)propyl)amino)-3,4-dioxocyclobut-1-en-1-yl)amino)benzamide
：Navarixin
：SCH527123

Navarixin重点介绍

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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。

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