CTEP

CTEP名称

中文名：2-氯-4-[[2,5-二甲基-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-咪唑-4-基]乙炔基]吡啶
英文名：2-chloro-4-[2-[2,5-dimethyl-1-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]imidazol-4-yl]ethynyl]pyridine
英文别名：更多

CTEP生物活性

描述：CTEP是一种新颖的,长效的,可口服的mGlu5受体别构拮抗剂,IC50值为2.2nM,对其选择性是对其他mGlu受体的1000多倍。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>谷氨酸受体研究领域>>神经疾病
靶点：

IC50:2.2nM(mGlu5 receptor)

体外研究：在稳定表达人mGlu5的HEK293细胞中,CTEP抑制quisqualate诱导的Ca2+动员,IC50为11.4nM,[3H]IP积累,IC50为6.4nM。在稳定表达人mGlu5的HEK293细胞中,CTEP抑制人mGlu5的组成活性约50％,IC50为40.1nM[1]。
体内研究：在治疗小鼠焦虑症时,CTEP在0.1mg/kg和0.3mg/kg的剂量下具有显着活性。在大鼠Vogel冲突饮酒试验中,CTEP显着增加0.3mg/kg和1.0mg/kg剂量的饮酒时间,而在较低剂量时则没有效果。CTEP(口服)的半衰期为18小时,基于血浆和全脑匀浆中总药物浓度的B/P比率在小鼠中为2.6。单次口服剂量4.5和8.7mg/kgCTEP配制成盐水/吐温载体中的微悬浮液后,给予成人C57BL/6小鼠迅速吸收并在约30分钟后达到接近最大暴露。在成人小鼠中慢性给药,剂量为2mg/kgpo,每48小时,持续2个月,达到240ng/g的最小CTEP脑暴露。CTEP完全取代已知表达mGlu5的小鼠脑区域中的[3H]ABP688,并且在全脑匀浆中测量的平均化合物浓度为77.5ng/g的剂量可实现50％的置换[1]。CTEP(2mg/kg,pobid)在小鼠中每48小时实现不间断的mGlu5占有率。CTEP(2mg/kg,po)治疗纠正了Fmr1敲除小鼠中海马长期抑郁,过度蛋白质合成和听源性癫痫发作[2]。
激酶实验：对于所有过滤放射性配体结合测定，将表达靶受体或受体组合的膜制剂重悬于放射性配体结合缓冲液（15mMTris-HCl，120mMNaCl，5mMKCl，1.25mMCaCl2和1.25mMMgCl2，pH7.4）中，将膜悬浮液与适当浓度的放射性配体和非标记药物在96孔板中以200μL的总体积混合，并在适当的温度下孵育60分钟。在温育结束时，将膜过滤到WhatmanUnifilter上，用含有0.1％聚乙烯亚胺的ish缓冲液（50mMTris-HCl，pH7.4）与Filtermate196收集器预温育，并用冰冷的无水缓冲液洗涤三次。在每孔加入45μLMicroScint40并振荡20分钟后，在Topcount微孔板闪烁计数器上对捕获在过滤器上的放射性进行定量，并进行猝灭校正。在中试实验中确定每个测定的膜浓度和孵育时间。
动物实验：成年雄性Sprague-Dawley大鼠（体重约180-210g）和雄性NMRI小鼠（体重约25g）由CharlesRiver提供。将大鼠分组饲养并将小鼠单独饲养在控制温度（20-22℃）和12小时光照/黑暗循环（上午6:00点亮）的单独容纳室中。允许动物随意获取食物和水，但Vogel冲突饮酒测试中使用的除外，其中在训练期间水的获取受到限制，如下所述。所有制剂在用于载体前立即制备，由0.9％NaCl（w/v）和0.3％吐温80（v/v）溶液组成，用于口服CTEP，MPEP，MTEP和fenobam;0.9％NaCl溶液用于MPEP和MTEP静脉注射;静脉注射用于fenobam的30％N-甲基吡咯烷酮，42％羟丙基-γ-环糊精和28％水。对于大鼠，口服给药的给药量为5mL/kg，对于小鼠为10mL/kg，对于静脉内给药为2.5mL/kg，对于小鼠皮下应用为10mL/kg。
参考文献：

[1].LindemannL,etal.CTEP:anovel,potent,long-acting,andorallybioavailablemetabotropicglutamatereceptor5inhibitor.JPharmacolExpTher.2011Nov;339(2):474-86.

[2].MichalonA,etal.ChronicpharmacologicalmGlu5inhibitioncorrectsfragileXinadultmice.Neuron.2012Apr12;74(1):49-56.

CTEP物理化学性质

分子式：C19H13ClF3N3O
分子量：391.77400
精确质量：391.07000
PSA：39.94000
LogP：4.83590
外观性状：粉末
储存条件：-20℃

CTEP英文别名

：CS-0974
：CTEP
：2-chloro-4-((2,5-dimethyl-1-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1H-imidazol-4-yl)ethynyl)pyridine

CTEP重点介绍

【CTEP】凯途网CTEPCAS号：871362-31-1，CTEPMSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询CTEP。

中草药化学是指运用现代化学的理论和方法研究中草药化学成分的科学，中草药化学研究的对象是中草药中的化学成分，中草药所含化学成分很复杂，通常有糖类、氨基酸、蛋白质、油脂、蜡、酶、色素、维生素、有机酸、鞣质、无机盐、挥发油、生物碱、甙类等。每一种中草药都可能含有多种成分。

CTEP

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