吡莫地韦

吡莫地韦名称

中文名：吡莫地韦
英文名：Pimodivir
英文别名：更多

吡莫地韦生物活性

描述：Pimodivir(VX-787)是一种可口服的甲型流感病毒聚合酶抑制剂,通过抑制PB2亚基起作用。
相关类别：信号通路>>抗感染>>流感病毒研究领域>>感染
体外研究：Pimodivir以24hpi的非细胞毒性浓度从病毒介导的死亡中拯救巨噬细胞。对于A(H1N1)和A(H3N2)菌株,Pimodivir的EC50值分别为8和12nM,而CC50值>1μM,A(H1N1)和A(H1N1)的选择性指数(SI)>125和>83分别为(H3N2)菌株。Pimodivir显着减弱巨噬细胞中病毒M1RNA的转录,巨噬细胞感染A(H1N1)或A(H3N2)菌株8小时。Pimodivir抑制病毒而非细胞基因的转录。Pimodivir允许一些激活IAV介导的几种细胞基因的表达,这些基因参与色氨酸和核苷酸代谢。Pimodivir具有优异的抗IAV但不具有免疫/代谢调节作用[2]。Pimodivir(VX-787)对甲型流感病毒株非常有效,包括大流行2009H1N1和禽流感H5N1[3]。Pimodivir(VX-787)显示出针对所有测试的甲型流感病毒株的有效活性,EC50范围为0.13至3.2nM。Pimodivir选择的PB2变异病毒在体外维持对神经氨酸酶抑制剂的易感性[4]。
体内研究：Pimodivir(2,6和20mg/kg/天,po)和奥司他韦(20mg/kg/天)完全预防小鼠H1N1pdm病毒感染的死亡。Pimodivir(20mg/kg/天)比奥司他韦(20mg/kg/天)在改善体重和降低肺部感染严重程度方面更有效[1]。此外,Pimodivir(VX-787)在10,3和1mpk(BID×10天)治疗小鼠流感模型延迟+48小时显示100％存活率,而SOC,奥司他韦在此模型中没有提供生存益处。10mpk[3]。Pimodivir(VX-787;1,3或10mg/kg,bid)提供了完全存活,并且剂量依赖性地降低了小鼠的BW损失[4]。
细胞实验：化合物细胞毒性和功效测试在具有95％汇合的巨噬细胞的96孔板中进行。将化合物加入培养基中，30分钟后，细胞被病毒感染或未感染。在24hpi用CellTiterGlo测定法分析细胞活力。用PHERAstarFS读板器读取发光。
动物实验：通过腹膜内注射氯胺酮/甲苯噻嗪（50/5mg/kg）麻醉小鼠，并用90-μL流感病毒悬浮液鼻内感染动物。病毒攻击是大约四个50％的小鼠致死感染剂量。在病毒攻击前2小时开始，每天两次（间隔12小时）处理10天。评估感染的参数是存活率，平均死亡天数，体重变化和肺部感染参数（出血评分，体重和病毒滴度）。每隔一天至感染的第21天单独称重动物。最初，每组有15只小鼠用化合物和25只安慰剂治疗。随后处死每组中的五只小鼠以测定肺部感染参数。使用比化合物处理的小鼠更多的安慰剂以获得更大的统计效力，特别是如果该组中的一些动物在感染中存活。在治疗期间死亡的一只小鼠被认为死于治疗创伤，因为其死亡发生在其他小鼠死于流感之前。它被排除在总数之外。在感染期间死亡的动物在表格数据中考虑。
参考文献：

[1].SmeeDF,etal.ActivitiesofJNJ63623872andoseltamiviragainstinfluenzaAH1N1pdmandH3N2virusinfectionsinmice.AntiviralRes.2016Dec;136:45-50.

[2].FuY,etal.JNJ872inhibitsinfluenzaAvirusreplicationwithoutalteringcellularantiviralresponses.AntiviralRes.2016Sep;133:23-31.

[3].BoydMJ,etal.IsostericreplacementsofthecarboxylicacidofdrugcandidateVX-787:Effectofchargeonantiviralpotencyandkinaseactivityofazaindole-basedinfluenzaPB2inhibitors.BioorgMedChemLett.2015May1;25(9):1990-4.

[4].ByrnRA,etal.PreclinicalactivityofVX-787,afirst-in-class,orallybioavailableinhibitoroftheinfluenzaviruspolymerasePB2subunit.AntimicrobAgentsChemother.2015Mar;59(3):1569-82.

吡莫地韦物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：574.1±50.0°Cat760mmHg
分子式：C20H19F2N5O2
分子量：399.394
闪点：301.0±30.1°C
精确质量：399.150696
LogP：2.81
蒸汽压：0.0±1.7mmHgat25°C
折射率：1.688
储存条件：2-8℃

吡莫地韦英文别名

：(2S,3S)-3-{[5-Fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-4-pyrimidinyl]amino}bicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylicacid
：Bicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylicacid,3-[[5-fluoro-2-(5-fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-4-pyrimidinyl]amino]-,(2S,3S)-
：UNII:DFC121MXC3
：VX-787

吡莫地韦重点介绍

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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）

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