A-385358
A-385358
常用名：A-385358
CAS号：406228-55-5
英文名：A-385358
中文别名：N/A
A-385358名称
中文名：A-385358
英文名：A-385358
英文别名：更多
A-385358生物活性
描述：A-385358是Bcl-XL的一个选择性抑制剂,对于Bcl-XL和Bcl-2的Ki值分别为0.80和67nM。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>Bcl-2家族研究领域>>癌症
靶点：
Bcl-xL:0.8nM(Ki)
Bcl-2:67nM(Ki)
体外研究：A-385358是Bcl-XL的选择性抑制剂,在荧光偏振测定中Bcl-XL和Bcl-2的Kis分别为0.80和67nM。用A-385358处理IL-3剥夺的FL5.12/Bcl-XL细胞24小时导致细胞杀伤,EC50为0.47±0.05μM(n=68)。这种效应伴随着胱天蛋白酶-3活性的增加。与Bcl-XL与Bcl-2疏水沟的亲和力更强一致,A-385358对IL-3耗尽的FL5.12/Bcl-2细胞(1.9±0.1μM;n=55)的EC50为4-相对于细胞因子剥夺的FL5.12/Bcl-XL细胞,折叠率更高。此外,A-385358更有效地刺激从FL5.12/Bcl-XL分离的线粒体和Bcl-2细胞释放细胞色素c[1]。
体内研究：与紫杉醇单一疗法相比,以100mg/kg/天加上较低剂量的紫杉醇给予的A-385358的组合产生肿瘤生长的显着降低(％T/C)。与载体对照相比,该组合还使肿瘤达到900mm3(％ILS)的时间增加>100％。在给药期间观察到A-385358的最大功效,在治疗终止后肿瘤生长缓慢但稳定地增加。75mg/kg/天的A-385358和30mg/kg/天的紫杉醇的组合也是良好耐受的并且抑制肿瘤生长速率接近80％。观察到相对于紫杉醇单一疗法的肿瘤生长的显着影响,剂量低至50mg/kg/d[1]。
激酶实验：将悬浮在含有4％胎牛血清（FBS）的EMB生长培养基中的FL5.12细胞在10μMA-385358中于37℃温育1小时。在短暂离心后1小时孵育之前和之后，通过高效液相色谱法测定化合物浓度。为了分析化合物孵育后的膜结合级分，用10倍体积的冷PBS洗涤细胞一次，并用4mL水裂解。在离心之前和之后，从裂解物的等分试样确定A-385358浓度[1]。
细胞实验：将A549细胞（1×105）置于含有10％胎牛血清的培养基中的96孔板中。连接后，将A-385358加入到一组孔中（最终浓度为50μM，在10％FBS中），并将培养基加入另一组中。[3H]将紫杉醇（5μM;0.5μCi/mL终浓度）加入所有孔中，并将细胞在37℃下孵育不同的时间。对于冲洗实验，首先将细胞暴露于[3H]紫杉醇2小时。将细胞用培养基洗涤一次，然后与含有或不含有50μMA-385358的新鲜培养基在37℃下孵育不同的时间[1]。
动物实验：对于功效研究，在50％基质胶中用1：5稀释的肿瘤brei接种雄性CD-1裸鼠并进行分析。A-385358在含有5％吐温80,20％丙二醇和75％PBS（pH3.8）的载体中递送。紫杉醇根据制造商的建议配制。对于紫杉醇加A-385358的联合治疗，在用A-385358治疗前数小时给予两种药物腹腔注射紫杉醇（免疫组织化学研究除了观察MPM-2和caspase-3的表达，其中两种药物同时给予）[1]。
参考文献：
[1].ShoemakerAR,etal.Asmall-moleculeinhibitorofBcl-XLpotentiatestheactivityofcytotoxicdrugsinvitroandinvivo.CancerRes.2006Sep1;66(17):8731-9.
A-385358物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
分子式：C32H41N5O5S2
分子量：639.828
精确质量：639.254883
LogP：7.60
折射率：1.649
储存条件：2-8℃
A-385358英文别名
：N-[(4-{[(2R)-4-(Dimethylamino)-1-(phenylsulfanyl)-2-butanyl]amino}-3-nitrophenyl)sulfonyl]-4-(4,4-dimethyl-1-piperidinyl)benzamide
：Benzamide,N-[[4-[[(1R)-3-(dimethylamino)-1-[(phenylthio)methyl]propyl]amino]-3-nitrophenyl]sulfonyl]-4-(4,4-dimethyl-1-piperidinyl)-
：N-[(4-{[(2R)-4-(dimethylamino)-1-(phenylsulfanyl)butan-2-yl]amino}-3-nitrophenyl)sulfonyl]-4-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)benzamide
A-385358重点介绍
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抗原虫药是治疗由原生动物引起的感染的药物。其中，疟疾仍然是恶性疟原虫的出现和传播后的主要世界健康问题，其对大多数抗疟药物具有抗性。目前，已经研究了抗疟疾发现方法，例如从天然来源发现抗疟药，现有抗疟药的化学修饰，杂化化合物的开发，已经批准用于其他疾病的商业药物的测试和分子建模使用虚拟筛选技术和对接。
A-385358
A-385358
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
