奥米利塞
奥米利塞
常用名：奥米利塞
CAS号：1086062-66-9
英文名：GSK2126458(GSK458)
中文别名：奥米利塞|芸香苷
奥米利塞名称
中文名：2,4-二氟-n-[2-甲氧基-5-[4-(4-吡嗪)-6-喹啉]-3-吡啶]苯磺酰胺
英文名：2,4-difluoro-N-[2-methoxy-5-(4-pyridazin-4-ylquinolin-6-yl)pyridin-3-yl]benzenesulfonamide
中文别名：奥米利塞|芸香苷
英文别名：更多
奥米利塞生物活性
描述：Omipalisib(GSK2126458)是一种高选择性,有效的PI3K抑制剂,抑制p110α/β/δ/γ,mTORC1/2的活性,Ki值分别为0.019nM/0.13nM/0.024nM/0.06nM和0.18nM/0.3nM。
相关类别：信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>mTOR信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>PI3K研究领域>>癌症
靶点：
p110α:0.019nM(Ki)
p110β:0.13nM(Ki)
p110δ:0.024nM(Ki)
p110γ:0.06nM(Ki)
p110α-H1047R:0.009nM(Ki)
p110α-E545K:0.008nM(Ki)
p110α-E542K:0.008nM(Ki)
mTORC1:0.18nM(Ki)
mTORC2:0.3nM(Ki)
体外研究：Omipalisib(GSK2126458)有效抑制人癌症中发现的p110α(E542K,E545K和H1047R)的常见活化突变体的活性,Ki分别为8pM,8pM和9pM。Omipalisib导致pAkt-S473水平显着降低,在T47D和BT474细胞中具有显着效力,IC50分别为0.41nM和0.18nM。此外,Omipalisib(GSK2126458)导致G1细胞周期停滞并在大量细胞系中产生抑制作用,包括T47D和BT474乳腺癌细胞系,IC50分别为3nM和2.4nM[1]。Omipalisib或GSK1120212与Omipalisib的组合可增强细胞生长抑制,并减少来自A375BRAF(V600E)和YUSIT1BRAF(V600K)黑色素瘤细胞系的耐药性克隆中的S6核糖体蛋白磷酸化[2]。Omipalisib(GSK2126458)可增强DDR1-IN-1在结直肠癌细胞系中的抗增殖活性[3]。
体内研究：在BT474人肿瘤异种移植模型中,Omipalisib(GSK2126458)处理导致pAkt-S473水平的剂量依赖性降低,并且在300μg/kg的低剂量下表现出剂量依赖性肿瘤生长抑制。此外,Omipalisib(GSK2126458)在四种临床前物种(小鼠,大鼠,狗和猴子)中显示出低血液清除率和良好的口服生物利用度[1]。
细胞实验：将BT474，HCC1954和T-47D（人乳房）在含有10％胎牛血清的RPMI-1640中于37℃在5％CO2培养箱中培养。在测定设定密度之前，将细胞分成T75培养瓶2至3天，在收获时产生约70-80％的汇合用于测定。使用0.25％胰蛋白酶-EDTA收获细胞。使用台盼蓝排除染色对细胞悬浮液进行细胞计数。然后将细胞以每孔1,000个细胞接种于384孔黑色平底聚苯乙烯中，每孔48μL培养基中。将所有平板置于5％CO2,37℃过夜，第二天加入Omipalisib（GSK2126458）。将一个平板用CellTiter-Glo处理第0天（t=0）测量并如下所述读取。Omipalisib（GSK2126458）在透明底部聚丙烯384孔板中制备，连续两倍稀释。将4μL这些稀释液加入到105μL培养基中，混合溶液后，将2μL这些稀释液加入细胞板的每个孔中。所有孔中DMSO的最终浓度为0.15％。将细胞在37℃，5％CO2下孵育72小时。用Omipalisib孵育72小时后，开发并读取每个平板。使用等于孔中细胞培养物体积的体积将CellTiter-Glo试剂添加至测定板。将板振荡约2分钟并在室温下孵育约30分钟，并在AnalystGT读数器上读取化学发光信号。结果表示为t=0的百分比，并相对于Omipalisib（GSK2126458）浓度作图。通过使用XLfit软件拟合4或6参数曲线拟合的剂量响应并确定抑制50％细胞生长（gIC50）的浓度，以Ymin作为t=0，确定Omipalisib（GSK2126458）的细胞生长抑制。和Ymax作为DMSO对照。从所有样品中减去没有细胞的孔的值用于背景校正。
参考文献：
[1].KnightSD,etal.DiscoveryofGSK2126458,aHighlyPotentInhibitorofPI3KandtheMammalianTargetofRapamycin.ACSMed.Chem.Lett.2010,1(1),39-43.
[2].GregerJG,etal.CombinationsofBRAF,MEK,andPI3K/mTORinhibitorsovercomeacquiredresistancetotheBRAFinhibitorGSK2118436dabrafenib,mediatedbyNRASorMEKmutations.MolCancerTher.2012Apr;11(4):909-20.
[3].KimHG,etal.DiscoveryofapotentandselectiveDDR1receptortyrosinekinaseinhibitor.ACSChemBiol.2013Oct18;8(10):2145-50.
奥米利塞物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：715.6±70.0°Cat760mmHg
熔点：187-189℃
分子式：C25H17F2N5O3S
分子量：505.496
闪点：386.6±35.7°C
精确质量：505.102020
PSA：115.34000
LogP：3.81
蒸汽压：0.0±2.3mmHgat25°C
折射率：1.660
储存条件：-20℃
奥米利塞安全信息
危害码(欧洲)：Xi
奥米利塞英文别名
：2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(4-(pyridazin-4-yl)quinolin-6-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide
：2,4-Difluoro-N-{2-methoxy-5-[4-(4-pyridazinyl)-6-quinolinyl]-3-pyridinyl}benzenesulfonamide
：GSK2126458
：Omipalisib
：gsk2126458(gsk458)
：2,4-difluoro-N-[2-methoxy-5-(4-pyridazin-4-ylquinolin-6-yl)pyridin-3-yl]benzenesulfonamide
：GSK2126458
：gsk-212
：Benzenesulfonamide,2,4-difluoro-N-[2-methoxy-5-[4-(4-pyridazinyl)-6-quinolinyl]-3-pyridinyl]-
：GSK458
奥米利塞重点介绍
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生化试剂（Biochemical reagent）是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。 从生物体中提取的或由化学合成的生物体的基本成分，用于生物成分的分析鉴定及生物制品的制造。
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奧米利塞
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
