GDC-0879
GDC-0879
常用名：GDC-0879
CAS号：905281-76-7
英文名：GDC-0879
中文别名：N/A
GDC-0879名称
中文名：2,3-二氢-5-[1-(2-羟基乙基)-3-(4-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-1H-茚-1-酮肟
英文名：gdc-0879
英文别名：更多
GDC-0879生物活性
描述：GDC-0879是一种有效的选择性B-Raf抑制剂,IC50为0.13nM。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>拉夫研究领域>>癌症
靶点：
B-Raf:0.13nM(IC50)
体外研究：GDC-0879也抑制pERK,IC50为63nM[1]。GDC-0879代表了一种新的有效和选择性B-Raf抑制剂,正被评估为潜在的抗肿瘤剂。GDC-0879在V600EB-Raf突变细胞系中显示出对Raf/MEK/ERK信号传导途径的有效抑制,其中低细胞pMEK1抑制IC50估计分别在A375黑素瘤和Colo205结肠癌细胞中为59和29nM[2]。
体内研究：在小鼠MCT中口服施用15,25,50,100和200mg/kg后,GDC-0879的药代动力学参数估计如下：ka=8.20h-1,ke=0.59h-1,表观体积分布=6.19L/kg[2]。
细胞实验：使用A375和Colo205细胞测定GDC-0879对pMEK抑制的体外IC50估计。简言之，将A375或Colo205细胞与一系列GDC-0879浓度（0.5nM至6.75μM）孵育25分钟。裂解细胞，裂解物在16,100g离心30分钟，测定总蛋白水平。酶联免疫吸附测定试剂盒用于测定96孔格式的pMEK1和总MEK1蛋白水平。一式两份地分析样品，每孔20μg蛋白质。使用用重组pMEK1或MEK1测定的标准曲线，将450nm处获得的光密度转换为每毫升（对于pMEK1）或毫微克/毫升（对于总MEK1）的单位。然后将pMEK1/总MEK1比率计算为每纳克单位。使用GraphPadPrism4.02版[2]通过非线性回归估计pMEK1抑制的IC50估计值。
动物实验：小鼠[2]雌性无胸腺nu/nu小鼠（体重25-28g）口服剂量为15,25,50,100和200mg/kgGDC-0879。在给药后0.5,1,2,4,8和24小时通过心脏穿刺（末端收集）收集血液样品（~1mL）到含有K2EDTA抗凝血剂的管中。收集后立即将血液与K2EDTA混合并储存在冰上。在30分钟内，将血液样品在4℃下以约1000至1500g离心5分钟，并收获血浆。将血浆样品储存在-80°C直至分析[2]。
参考文献：
[1].HansenJD,etal.Potentandselectivepyrazole-basedinhibitorsofB-Rafkinase.BioorgMedChemLett.2008Aug15;18(16):4692-5.
[2].WongH,etal.Pharmacodynamicsof2-[4-[(1E)-1-(hydroxyimino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl]-3-(pyridine-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]ethan-1-ol(GDC-0879),apotentandselectiveB-Rafkinaseinhibitor:understandingrelationshipsbetweensystemicconcentrations,phosphorylatedmitogen-activatedproteinkinasekinase1inhibition,andefficacy.JPharmacolExpTher.2009Apr;329(1):360-7.
GDC-0879物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：562.6±50.0°Cat760mmHg
分子式：C19H18N4O2
分子量：334.372
闪点：294.0±30.1°C
精确质量：334.142975
PSA：83.53000
LogP：1.12
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.6mmHgat25°C
折射率：1.705
储存条件：-20℃
GDC-0879英文别名
：GDC-0879
：2-{4-[(1E)-1-(Hydroxyimino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl]-3-(4-pyridinyl)-1H-pyrazol-1-yl}ethanol
：1H-Inden-1-one,2,3-dihydro-5-[1-(2-hydroxyethyl)-3-(4-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]-,oxime,(1E)-
：2,3-Dihydro-5-[1-(2-hydroxyethyl)-3-(4-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]-1H-inden-1-oneoxime
GDC-0879重点介绍
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二苯胺又称N-苯基苯胺。从稀乙醇中析出者为单斜晶系白色至浅黄色叶片状结晶。有香气。相对分子质量169.23。相 对密度1.160。熔点 54～55℃。沸点302℃、179℃(2.933×103Pa)。
GDC-0879
GDC-0879
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
