他克莫司

他克莫司名称

中文名：他克莫司
英文名：FK506
中文别名：大环哌喃
英文别名：更多

他克莫司生物活性

描述：Tacrolimus是一种具有强效免疫抑制特性的大环内酯。他克莫司与FK506结合蛋白(FKBP)结合形成复合物并抑制钙调神经磷酸酶(calcineurinphosphatase)。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>炎症/免疫
靶点：

PP2B(calcineurinphosphatase)[1]Autophagyinducer[2]

体外研究：他克莫司(FK506)抑制钙依赖性事件,例如IL-2基因转录,NO合酶活化,细胞脱粒和细胞凋亡。他克莫司还通过与激素受体复合物中包含的FKBP结合来增强糖皮质激素和孕酮的作用,从而防止降解。该试剂可以类似于CsA所证实的方式增强TGFβ-1基因的表达。Tacrolimus抑制了响应T细胞受体结扎的T细胞增殖[1]。用低浓度的他克莫司(FK506,10μg/L)治疗不会显着影响MH3924A细胞的增殖(P=0.135)。用更高浓度的他克莫司(100-1,000μg/L)处理后,MH3924A细胞的增殖显着增强(P0.05)。然而,当不同浓度的AMD3100与100μg/L他克莫司合用时,MH3924A细胞的体外增殖增加(P<0.01)[3]。
体内研究：通过在第10天至第16天或第23天给予他克莫司至硫酸葡聚糖钠(DSS)处理的小鼠,研究了他克莫司对结肠炎的进展和持续的治疗效果。在第17和24天,结肠长度显着缩短,并且结肠重量在DSS处理的对照动物中比在正常动物中显着更高。此外,对照组每单位长度的结肠重量是正常组的两倍多。虽然与对照组相比,用他克莫司治疗7和14天均显着抑制DSS治疗动物中每单位长度的结肠重量增加,但该治疗实际上并未恢复结肠缩短。此外,他克莫司对单位长度结肠重量增加的抑制作用在14天治疗时比7天治疗更明显,如抑制百分比所示(59％对28％)[4]。
细胞实验：通过MTT测定确定肿瘤细胞增殖。简而言之，在MH3924A细胞达到对数生长期后，将96-mL细胞悬浮液以1×104细胞/mL加入到96孔板的每个孔中，并在含有10％FBS，10μg/L血管的DMEM中培养。内皮生长因子和0.1g/L肝素24h。当建立贴壁生长时，不同浓度的他克莫司（10,100和1,000μg/L），AMD3100（10,50和100μg/L）和他克莫司（0和100μg/L）+AMD3100（0,10,50）将100μg/L和100μg/L加入板中。仅在培养基中培养的未处理细胞用作对照。培养48小时后，加入10μLMTT（5g/L），每孔孵育6小时;然后，加入150μL/孔DMSO，然后在分光光度计读数器上测量570mm处的吸光度。每个孔测量三次，每个样品一式三份进行测定[3]。
动物实验：小鼠[4]将6周龄雄性C57BL/6J小鼠维持在温度和湿度受控的房间中，具有12小时的明暗循环。对于多剂量给药研究，将结肠小鼠（n=10）以30mg/kg口服施用他克莫司7天（第10天至第16天）或14天（第10天至第23天）。使用相同的方案给予对照（n=10）和正常组（n=5）安慰剂。他克莫司或安慰剂以10mL/kg施用。在最后一次给药后的第二天通过CO2吸入使小鼠安乐死。对于单次给药研究，在第7天，第10天，第17天或第24天，以30mg/kg口服施用他克莫司或在第7,10,17或24天口服施用安慰剂（n=8）。使用相同的方案给予正常小鼠（n=4）安慰剂。。在给药后8小时通过CO2吸入使小鼠安乐死[4]。
参考文献：

[1].ThomsonAW,etal.ModeofactionofTacrolimus(FK506):molecularandcellularmechanisms.TherDrugMonit.1995Dec;17(6):584-91.

[2].VogelKR,etal.mTORinhibitorsrescueprematurelethalityandattenuatedysregulationofGABAergic/glutamatergictranscriptioninmurinesuccinatesemialdehydedehydrogenasedeficiency(SSADHD),adisorderofGABAmetabolism.JInheritMetabDis.2016Nov;39(6):877-886.

[3].ZhuH,etal.TacrolimuspromoteshepatocellularcarcinomaandenhancesCXCR4/SDF1αexpressioninvivo.MolMedRep.2014Aug;10(2):585-92.

[4].OkadaY,etal.Tacrolimusamelioratesdextransulfatesodium-inducedcolitisinmice:implicationofinterferon-γandinterleukin-1βsuppression.BiolPharmBull.2011;34(12):1823-7.

[5].YuweiHe,etal.Drugtargetingthroughplateletmembrane-coatednanoparticlesforthetreatmentofrheumatoidarthritis.NanoRes.30June2018.

他克莫司物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：871.7±75.0°Cat760mmHg
熔点：113-115°C
分子式：C44H69NO12
分子量：804.018
闪点：481.0±37.1°C
精确质量：803.481995
PSA：178.36000
LogP：3.96
外观性状：白色或灰白色结晶粉末
蒸汽压：0.0±0.6mmHgat25°C
折射率：1.549
储存条件：

密闭于-20ºC阴凉干燥环境中

稳定性：

遵照规定使用和储存则不会分解。

水溶解性：DMSO:>3 mg/mL
分子结构：

1、摩尔折射率：214.13

2、摩尔体积（m3/mol）：673.1

3、等张比容（90.2K）：1801.4

4、表面张力（dyne/cm）：51.2

5、极化率（10-24cm3）：84.88

计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:12

4.可旋转化学键数量:7

5.互变异构体数量:5

6.拓扑分子极性表面积178

7.重原子数量:57

8.表面电荷:0

9.复杂度:1480

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:14

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:2

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多：

1.性状：白色晶体

2.密度（g/mL,25/4℃）：无可用

3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用

4.熔点（ºC）：113-115

5.沸点（ºC,常压）：无可用

6.沸点（ºC,5.2kPa）：无可用

7.折射率：无可用

8.闪点（ºC）：无可用

9.比旋光度（º）：无可用

10.自燃点或引燃温度（ºC）：无可用

11.蒸气压（kPa,25ºC）：无可用

12.饱和蒸气压（kPa,60ºC）：无可用

13.燃烧热（KJ/mol）：无可用

14.临界温度（ºC）：无可用

15.临界压力（KPa）：无可用

16.油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用

17.爆炸上限（%,V/V）：无可用

18.爆炸下限（%,V/V）：无可用

19.溶解性：溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿或乙醚，难溶于己烷或石油醚，不溶于水

他克莫司毒性和生态

：

他克莫司生态学数据:

该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

他克莫司毒性英文版

他克莫司安全信息

符号：
GHS02,GHS07
信号词：Danger
危害声明：H225-H302+H312+H332-H319
警示性声明：P210-P280-P305+P351+P338
危害码(欧洲)：Xi:Irritant;T:Toxic;
风险声明(欧洲)：R25;R36/37/38
安全声明(欧洲)：45-36-26
危险品运输编码：UN28116.1/PG3
WGK德国：3
RTECS号：KD4201200
危险类别：6.1

他克莫司制备

含1%甘油，1%玉米淀粉，0.5%葡萄糖，1%棉子粉，0.5%玉米浸渍液和0.2%碳酸钙，pH=6.5)移入500ml瓶中，在120℃下消毒30min。接入一圈经斜面培养的S．TsukubaensisNo．9993种子，在30℃下培养4天。将该培养液移入装有201。相同种子液的、已于120℃：消毒过30min的30L发酵罐中，在30℃下培养2天，鼓人空气2L/min，搅拌300r/min。将16L该培养液植入装有1600L发酵液(含4.5%可溶性淀粉，1%玉米浸渍液，1%干酵母，0.1%碳酸钙和0.1%Adekancd，pH=6.8)的、已在120℃消毒过30min的2000L，罐中，在30℃、170r/min搅拌和1600L/min的空气流下发酵4天。
分离：1500L发酵液用25kg硅藻土辅助下过滤。滤饼用500L丙酮提取，提取液和滤液(1350L)合并，通过装有100LDiaionHP-20非离子吸收树脂(Mitsubishi(2hemicalIndustriesLtd，．Japan产品)的柱子。用300L水和300L50%丙酮水溶液洗后，再用75%丙酮水溶液洗脱。洗脱液在减压下浓缩至约剩300L水溶液，再用20L乙酸乙酯提取3次。提取液合并，减压浓缩至剩油状物。该油状剩余物和2倍重量的酸性硅胶(specialsilicagelgrade12，Fuji(9evisionCo，Japan产品)混合后，浸人乙酸乙酯中。蒸出溶剂，剩余的干燥粉末用8L同样的酸性硅胶柱层析，用30L正己烷、30L正己烷和乙酸乙酯(4：1)混合液、30L乙酸乙酯洗脱。收集含富吉霉素的洗脱液，减压浓缩。油状剩余物和2倍重量的酸性硅胶混合，浸入乙酸乙酯中。蒸出溶剂，产生的干燥粉末用3.5L酸性硅胶柱层析，用10L正己烷、10L正己烷和乙酸乙酯(4：1)混合液、10L乙酸乙酯洗脱。收集含富吉霉素的洗脱液，减压浓缩。得到的黄色油状剩余物溶于300ml正己烷和乙酸乙酯(1：1)的混合液中，用2L硅胶(230～400μm，MerckCo．，Ltd．IJSA产品)柱层析，用正己烷和乙酸乙酯(先10L1：1，后6L1：2)、6L乙酸乙酯洗脱。收集含富吉霉素的洗脱液，减压浓缩，得到34g白色粉末状的富吉霉素。将其溶于乙腈，减压浓缩。浓缩液在5℃放置过夜，得到22.7g棱状的结晶。再用乙腈重结晶，得到13.6g无色棱状结晶的纯的富吉霉素。

他克莫司文献25

更多文献：Uniquedrugscreeningapproachforpriondiseasesidentifiestacrolimusandastemizoleasantiprionagents.

Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.110(17),7044-9,(2013)

PriondiseasessuchasCreutzfeldt-Jakobdisease(CJD)areincurableandrapidlyfatalneurodegenerativediseases.Becauseprionprotein(PrP)isnecessaryforprionreplicationbutdispensableforth…

：
：Predictivefactorsofallosensitizationafterimmunosuppressantwithdrawalinrecipientsoflong-termculturedisletcellgrafts.

Transplantation96(2),162-9,(2013)

Islettransplantationhasbeenreportedtoinduceallosensitizationinthemajorityoftype1diabeticrecipientsoffreshorshortlyincubatedisletgraftspreparedfromonetothreedonors.Weexamin…

：
：Effectsofrapamycinandtacrolimusonmatureendothelialcellsandendothelialprogenitorcells.

J.Pak.Med.Assoc.62(8),822-5,(2012)

Toinvestigatetheeffectsofthepotentimmunosuppressiveagentstacrolimusandrapamycinonthenumberofcirculatingmatureendothelialcellsandcirculatingendothelialprogenitorcellsinanexpe…

：

他克莫司英文别名

：Advagraf
：(-)-Tacrolimus
：Sunitinib—freebase
：(-)-FK506
：Protopic
：(1R,9S,12S,13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-17-Allyl-1,14-dihydroxy-12-{(1E)-1-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-1-propen-2-yl}-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-azatr;icyclo[22.3.1.0]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone
：(1R,9S,12S,13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-17-Allyl-1,14-dihydroxy-12-{(1E)-1-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-1-propen-2-yl}-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.0]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone
：Sutent-d4
：(1R,9S,12S,13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-17-Allyl-1,14-dihydroxy-12-{(1E)-1-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]prop-1-en-2-yl}-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.0]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone
：MFCD00869853
：Tacrolimus
：Suniti
：FK-506
：15,19-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)-tetrone,5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-hexadecahydro-5,19-dihydroxy-3-[(E)-2-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-1-methylethenyl]-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-8-(2-propenyl)-,(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS)-
：(1R,9S,12S,13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-1,14-dihydroxy-12-{(E)-2-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-1-methylethenyl}-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-17-prop-2-en-1-yl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.0]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone
：(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS)-5,19-dihydroxy-3-{(1E)-1-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]prop-1-en-2-yl}-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-8-(prop-2-en-1-yl)-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-hexadecahydro-3H-15,19-epoxypyrido[2,1-c][1,4]oxazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)-tetrone
：Prograf
：15,19-Epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)-tetrone,5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-hexadecahydro-5,19-dihydroxy-3-[(E)-2-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-1-methylethenyl]-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-8-(2-propen-1-yl)-,(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS)-
：SUNITINIB-D4
：SUNITINIBBASE
：SUNITINIBMALEATE

他克莫司重点介绍

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生化试剂（Biochemical reagent）是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。 从生物体中提取的或由化学合成的生物体的基本成分，用于生物成分的分析鉴定及生物制品的制造。

TaKeMoSi

他克莫司