NN-390
NN-390
常用名：NN-390
CAS号：2490284-25-6
英文名：NN-390
中文别名：N/A
NN-390名称
英文名：NN-390
NN-390生物活性
描述：NN-390是一种有效的选择性HDAC6抑制剂,IC50为9.8nM。NN-390穿透血脑屏障(BBB)。NN-390显示转移组3MB(髓母细胞瘤)的研究潜力【1】。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>HDAC信号通路>>表观遗传学>>HDAC
靶点：
HDAC2:>5μM(IC50)
HDAC1:>5μM(IC50)
HDAC6:9.8nM(IC50)
HDAC3:>1μM(IC50)
HDAC8:>1μM(IC50)
HDAC11:>1μM(IC50)
体外研究：NN-390在MV4-11细胞和MM细胞中的IC50值分别为1.19μM和1.38μM。1S细胞对非癌对应物的影响最小(MRC-9中IC50>50μM)[1]。NN-390(72小时)强烈降低HD-MB03细胞的增殖,IC50为0.13μM,并显著损害富含BTIC的HD-MB03细胞的自我更新[1]。NN-390(0-2μM,1小时)显著增加α-微管蛋白的乙酰化,对乙酰化组蛋白H3的变化最小[1]。NN-390(6小时)导致α-微管蛋白乙酰化的浓度低至0.1μM(0-0.2μM),α-微管蛋白乙酰化的剂量依赖性增加(0-0.2μM)[1]。NN-390(0-2μM,24小时)促进MV4-11细胞的癌细胞凋亡【1】。免疫荧光细胞系：HeLa细胞【1】浓度：0、0.1、0.25、1、2μM孵育时间：1h结果：α-微管蛋白乙酰化显著增加,乙酰化组蛋白H3变化最小。WesternBlot分析细胞系：AML(MV4-11)细胞【1】浓度：0、0.1、0.5、1、5μM孵育时间：6h结果：导致α-微管蛋白乙酰化的浓度低至0.1μM,组蛋白H3乙酰化程度有限,最高浓度仅为5μM。WesternBlot分析细胞系：第3组MB(HD-MB03)细胞【1】浓度：0、0.053、0.106、0.158,0.211μM孵育时间：6h结果：α-微管蛋白乙酰化从最低浓度53nM开始呈剂量依赖性增加,在211nM范围内,组蛋白H3的非靶向乙酰化没有明显变化。凋亡分析细胞系：MV4-11细胞【1】浓度：0、0.25、0.75、1、2μM培养时间：24小时结果：促进癌细胞凋亡,2μM培养18小时后,39%的癌细胞发生晚期凋亡,0.25μM培养18小时后,11%的癌细胞处于晚期凋亡。
体内研究：NN-390(雄性CD-1小鼠,20mg/kg,IP,单剂量)增加血浆稳定性[1]。NN-390可提高PAMPA(平行人工膜渗透性测定)-BBB(血脑屏障)评分[1]。NN-390在雄性CD-1小鼠体内的药代动力学参数【1】。化合物KT-5315a；NN-390t1/2(h)1.051.90Cmax(ng/mL)493750AUClast(h*ng/mL)15762523AUClnf(h*ng/mL)15192548AUC/D(h*ng/mL)79126动物模型：CD-1小鼠(雄性,n=3)[1]剂量：20mg/kg给药：IP,单次给药(药代动力学分析)结果：在人血浆中的半衰期为115分钟,稳定性增加2.8倍。
参考文献：
[1].NawarN,BukhariS,AdileAA,etal.DiscoveryofHDAC6-SelectiveInhibitorNN-390withinVitroEfficacyinGroup3Medulloblastoma.JMedChem.2022;65(4):3193-3217.
NN-390物理化学性质
分子式：C17H16F4N2O4S
分子量：420.38
NN-390重点介绍
【NN-390】凯途网NN-390CAS号：2490284-25-6，NN-390MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询NN-390。
内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。
NN-390
NN-390
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
