FRAX486
FRAX486
常用名：FRAX486
CAS号：1232030-35-1
英文名：FRAX 486
中文别名：N/A
FRAX486名称
中文名：FRAX486
英文名：6-(2,4-Dichlorophenyl)-8-ethyl-2-{[3-fluoro-4-(1-piperazinyl)phenyl]amino}pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
英文别名：更多
FRAX486生物活性
描述：FRAX486是一种PAK抑制剂,对PAK1,PAK2和PAK3的IC50值分别为14,33和39nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>PAK信号通路>>细胞骨架>>PAK研究领域>>癌症
靶点：
PAK1:14nM(IC50)
PAK2:33nM(IC50)
PAK3:39nM(IC50)
体外研究：使用纯酶的体外激酶测定显示FRAX486的IC50在PAK1-3的10-100nM之间,而PAK4的IC50为779nM恰好低于微摩尔范围。对于FRAX486,已报道细胞的EC50值为500nM(比IC50高5-50倍)。FRAX486(30μM)抑制内皮素-1和-2诱导的收缩。在WPMY-1细胞中,FRAX486(24小时)诱导肌动蛋白丝的浓度依赖性(1-10μM)变性。这与通过1至10μMFRAX486观察到的增殖速率的衰减相平行。FRAX486在WPMY-1细胞中的细胞毒性是时间和浓度依赖性的。FRAX486显着降低了剩余WPMY-1细胞群的相对增殖率。虽然68％的溶剂处理(24小时)细胞显示增殖,但施用FRAX486(1-10μM,24小时)后的增殖率范围为约45％。FRAX486(1-10μM,24小时)引起肌动蛋白丝的浓度依赖性变性。溶剂处理的对照细胞中的肌动蛋白丝被布置成束,形成长而薄的突起,来自相邻细胞的伸长彼此重叠。浓度为1μM的FRAX486导致肌动蛋白组织的部分丧失,包括肌动蛋白聚合的退化程度和突起的退化。浓度为5或10μM的FRAX486会导致细丝组织完全破裂,导致细胞形状呈圆形而没有突起[1]。
体内研究：FRAX486在DISC1敲低的C57BL/6小鼠中显示出最高的血脑屏障外显率。在P35和P60之间每日施用FRAX486,但不是载体,在青春期阻断脊柱损伤的加剧。除了显着阻断脊柱消除外,通过FRAX486治疗可以观察到脊柱生成增强的趋势。FRAX486治疗可改善成人前脉冲抑制的缺陷[2]。
细胞实验：在16孔腔盖玻片上将WPMY-1细胞以50,000/孔的密度接种。24小时后，用FRAX486（1,5,10μM），IPA3（1,5,10μM）或DMSO处理细胞。再过24小时后，将培养基更换为含有抑制剂或溶剂的无FCS培养基中的10mM5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EdU）溶液。20小时后，用3.7％甲醛固定细胞。使用“EdU-Click555”细胞增殖测定法测定EdU掺入。在该测定中，通过用发荧光的5-羧基四甲基罗丹明（5-TAMRA）检测来评估EdU向DNA的掺入。用DAPI进行所有细胞核的复原。通过荧光显微镜分析细胞（激发：546nm;发射：479nm）[1]。
动物实验：小鼠[2]使用禁食的雄性C57BL/6小鼠。对于FRAX486，iv剂量为3mg/kg，使用1mg/mL溶液，20％（wt/vol）2-羟丙基-β-环糊精在水中，每次口服（os）（PO）剂量为30mg/kg在3mg/mL水溶液中的kg。对于体内实验，FRAX486每天一次从P35到P60腹膜内施用[10μg/BW（g）]，其提供>175nM的脑水平。
参考文献：
[1].WangY,etal.P21-ActivatedKinaseInhibitorsFRAX486andIPA3:InhibitionofProstateStromalCellGrowthandEffectsonSmoothMuscleContractionintheHumanProstate.PLoSOne.2016Apr12;11(4):e0153312.
[2].Hayashi-TakagiA,etal.PAKsinhibitorsameliorateschizophrenia-associateddendriticspinedeteriorationinvitroandinvivoduringlateadolescence.ProcNatlAcadSciUSA.2014Apr29;111(17):6461-6.
FRAX486物理化学性质
分子式：C25H23Cl2FN6O
分子量：513.39400
精确质量：512.12900
PSA：78.31000
LogP：4.89320
外观性状：粉末
储存条件：-20℃
FRAX486英文别名
：FRAX486
FRAX486重点介绍
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当病毒进入体内细胞并开始繁殖时，就会发生病毒感染，通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒，RNA病毒包括逆转录病毒，如HIV，易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒：疱疹，肝炎，HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。
FRAX486
FRAX486
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
