盐酸克立咪唑

盐酸克立咪唑名称

中文名：盐酸氯咪唑
英文名：1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzimidazole,hydrochloride
中文别名：1-[(4-氯苯基)甲基]-2-(吡咯烷-1-基甲基)苯并咪唑盐酸盐
英文别名：更多

盐酸克立咪唑生物活性

描述：Clemizolehydrochloride是一种H1组胺受体(H1histaminereceptor)拮抗剂,抑制HCV复制。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>HCV蛋白酶信号通路>>抗感染>>HCV信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>组胺受体信号通路>>免疫及炎症>>组胺受体研究领域>>炎症/免疫
靶点：

IC50:24nM(NS4B)[1]H1histaminereceptor[1]

体外研究：发现克立咪唑盐酸盐抑制细胞培养物中的HCVRNA复制,其通过抑制NS4B的RNA结合介导,对宿主细胞几乎没有毒性。克立咪唑对W55R突变体J6/JFHRNA的EC50为~18μM(野生型RNA的EC50的2.25倍)[1]。克立咪唑是TRPC5通道的新型抑制剂。克立咪唑有效阻断TRPC5电流和Ca2+进入低微摩尔范围(IC50=1.0-1.3μM)。克立咪唑对TRPC5的选择性比TRPC4β高6倍(IC50=6.4μM),是TRPC5最接近的结构相对,对TRPC3(IC50=9.1μM)和TRPC6(IC50=11.3μM)的选择性几乎是10倍。克立咪唑盐酸盐作为TRPC5的新型阻断剂,半数最大抑制浓度为1.1μM。浓度-反应曲线证实了克立咪唑对TRPC5的浓度依赖性阻断,并且显示出明显的IC50为1.1±0.04μM[2]。
体内研究：克立咪唑盐酸盐具有出乎意料的短血浆半衰期(在0.15小时测量);它很快被生物转化为葡萄糖醛酸苷(M14)和脱烷基化代谢物(M12),进入C57BL/6J小鼠的各种代谢产物中[3]。
细胞实验：将Huh7.5细胞维持在补充有1％L-谷氨酰胺，1％青霉素，1％链霉素，1x非必需氨基酸和10％FBS的DMEM中。用0.05％胰蛋白酶-0.02％EDTA处理后，每周两次传代细胞系，并以1：5的稀释度接种。将亚汇合的Huh7.5细胞用胰蛋白酶消化并通过在700g离心5分钟收集。然后将细胞在冰冷的无RNase的PBS中洗涤三次，并以1.5×107个细胞/mL重悬于PBS中。用于电穿孔的野生型或突变体FL-J6/JFH-5’C19Rluc2AUbiRNA通过使用T7MEGAscript试剂盒转录XbaI线性化DNA模板，然后纯化（RNA转录和荧光标记）而产生。我们将5μgRNA与400μL经洗涤的Huh7.5细胞在2mm间隙比色杯（BTX）中混合，并立即用BTX-830电穿孔仪脉冲（0.82kV，5次99μs脉冲）。在25℃下恢复10分钟后，将脉冲细胞稀释到10mL预热的生长培养基中。将来自几次电穿孔的细胞合并到普通原种中并接种在6孔板中（每孔5×105个细胞）。24小时后，更换培养基，并在筛选中鉴定的各种抑制性化合物（例如盐酸克立咪唑）的连续稀释液存在下培养细胞。分析了所鉴定的18种市售化合物中的17种。未处理的细胞用作水溶性化合物的阴性对照。对于溶解在DMSO中的化合物（例如盐酸克立咪唑），未处理的细胞在相应浓度的溶剂存在下生长，作为阴性对照。每天更换中等。处理72小时后，对细胞进行基于AlamarBlue的活力测定和荧光素酶测定。处理72小时后，将细胞在10％AlamarBlue试剂存在下于37℃温育3小时。然后扫描平板并使用FLEXstationII384检测荧光。根据抑制性化合物的溶剂（例如盐酸克立咪唑），水或DMSO，信号相对于未经处理的样品或在DMSO存在下生长的样品进行标准化[1]]。
动物实验：小鼠[3]通过口腔克立咪唑给予8只对照NOG小鼠和8只人源化TK-NOG小鼠25mg/kg，并在给药后30分钟收集血液样品。通过口腔克立咪唑给予C57BL/6J小鼠（每个时间点3只）25mg/kg，并且在给药后15和30分钟以及1,2,4和6小时收集血液样品用于分析。对于DDI研究，给予8只人源化TK-NOG小鼠克立咪唑（口服25mg/kg），有或没有利托那韦（20mg/kg口服），并在给药后30分钟收集血样。在存在或不存在利托那韦（口服20mg/kg）的情况下，还用Debrisoquine（10mg/kg口服）处理这些小鼠中的6只，并在2小时后获得血浆样品用于分析。
参考文献：

[1].EinavS,etal.DiscoveryofahepatitisCtargetanditspharmacologicalinhibitorsbymicrofluidicaffinityanalysis.NatBiotechnol.2008Sep;26(9):1019-27.

[2].RichterJM,etal.ClemizolehydrochlorideisanovelandpotentinhibitoroftransientreceptorpotentialchannelTRPC5.MolPharmacol.2014Nov;86(5):514-21.

[3].NishimuraT,etal.Usingchimericmicewithhumanizedliverstopredicthumandrugmetabolismandadrug-druginteraction.JPharmacolExpTher.2013Feb;344(2):388-96.

盐酸克立咪唑物理化学性质

密度：1.25g/cm3
沸点：506.1ºCat760mmHg
熔点：241°C
分子式：C19H21Cl2N3
分子量：362.296
闪点：259.9ºC
精确质量：361.111267
PSA：21.06000
LogP：5.07370
外观性状：固体;WhitetoAlmostwhitepowdertocrystal
蒸汽压：2.29E-10mmHgat25°C
储存条件：0-10°C;存放于惰性气体之中;避免空气,加热
水溶解性：水溶性：可溶；不溶：二乙醚
分子结构：

1、摩尔折射率：46.26

2、摩尔体积（cm3/mol）：143.5

3、等张比容（90.2K）：366.3

4、表面张力（dyne/cm）：42.4

5、极化率（10-24cm3）：18.33

计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:2

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积21.1

7.重原子数量:24

8.表面电荷:0

9.复杂度:377

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:2

盐酸克立咪唑毒性和生态

：

盐酸克立咪唑毒性英文版

盐酸克立咪唑安全信息

符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H302
警示性声明：P301+P312+P330
危害码(欧洲)：Xn:Harmful;
风险声明(欧洲)：R22
安全声明(欧洲)：S36
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
WGK德国：3
RTECS号：DD6730000

盐酸克立咪唑文献3

更多文献：ClemizolehydrochlorideisanovelandpotentinhibitoroftransientreceptorpotentialchannelTRPC5.

Mol.Pharmacol.86(5),514-21,(2014)

Canonicaltransientreceptorpotentialchannel5(TRPC5)isanonselective,Ca(2+)-permeablecationchannelthatbelongstothelargefamilyoftransientreceptorpotentialchannels.Itispredominant…

：
：DrugscreeninginScn1azebrafishmutantidentifiesclemizoleasapotentialDravetsyndrometreatment.

Nat.Commun.4,2410,(2013)

Dravetsyndromeisacatastrophicpediatricepilepsywithsevereintellectualdisability,impairedsocialdevelopmentandpersistentdrug-resistantseizures.Oneofitsprimarymonogeniccausesaremu…

：
：Clemizolehydrochloride.ParvezM

ActaCrystallogr.CStruct.Chem.52(4),904-905,(1996)

：

盐酸克立咪唑英文别名

：1-(4-Chlorobenzyl)-2-(1-pyrrolidinylmethyl)-1H-benzimidazolehydrochloride(1:1)
：EINECS214-605-4
：1-(4-Chlorobenzyl)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-1H-benzimidazolehydrochloride(1:1)
：1H-Benzimidazole,1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(1-pyrrolidinylmethyl)-,hydrochloride(1:1)
：clemizoleHCl
：Clemizolehydrochloride
：MFCD00051435
：Clemizole(hydrochloride)

盐酸克立咪唑重点介绍

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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。

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