Dalotuzumab
Dalotuzumab
常用名：Dalotuzumab
CAS号：1005389-60-5
英文名：Dalotuzumab
中文别名：N/A
Dalotuzumab名称
英文名：Dalotuzumab
Dalotuzumab生物活性
描述：Dalotuzumab(MK-0646)是一种针对IGF-1R的重组人源化单克隆抗体(IgG1型)。达洛妥珠单抗通过抑制IGF-1和IGF-2介导的肿瘤细胞增殖、IGF-1R自身磷酸化和Akt磷酸化发挥作用。Dalotuzumab还可诱导细胞凋亡和周期阻滞。达洛妥单抗与其他抗癌药物如他汀类药物联合使用可增强达洛妥珠单抗在体外和体内的抗肿瘤活性[1][2][3]。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>IGF-1R
体外研究：达洛妥珠单抗(h7C10；33nM；24小时)抑制胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子-2诱导的MCF7型雌激素依赖性乳腺癌细胞增殖,IC>sub>50值分别为4.2和3.1nM[1]Dalotuzumab(33nM；24小时)在胰岛素样生长因子-1诱导的MCF7型细胞中,诱导周期停滞,并抑制胰岛素样生长因子受体和IRS-1型的自磷酸化[1]。达洛图珠单抗使英国皇家银行细胞介导的MCF7型和第459页细胞的裂解率分别提高了26%和25%[1]。达洛妥珠单抗(MK-0646；10µg/mL；24,48小时)消除胰岛素样生长因子1在子宫内膜癌细胞中的抗凋亡作用[2]。细胞增殖测定[1]细胞系：MCF7细胞(IGF-1和IGF-2诱导)浓度：33nM培养时间：24小时结果：显示IGF-1和胰岛素样生长因子-2诱导的MCF7具有抗增殖活性,IC50值分别为4.2和3.1nM。细胞周期分析[1]细胞系：MCF7细胞(IGF-1诱导)浓度：33nM培养时间：24小时结果：阻止了细胞周期从G1期进展到S期和G2/M期。细胞凋亡分析[2]细胞系：ECC-1和USPC-1细胞(IGF-1诱导)浓度：10µg/mL培养时间：24,48小时结果：逆转IGF1对caspase-3裂解的影响(凋亡细胞中caspase-3被激活,并裂解多种细胞蛋白,包括PARP)。WesternBlot分析[1]细胞系：MCF7细胞(IGF-1诱导)浓度：33nM培养时间：24小时结果：导致β链和IRS-1的磷酸化降低。
体内研究：Dalotuzumab(h7C10；i.p。；第一次250µg/小鼠,然后每周两次125µg/小鼠,持续40天)显示对MCF-7型和第549页异种移植肿瘤模型的抗肿瘤作用[1]。动物模型：瑞士裸鼠(MCF-7和A549异种移植瘤模型)[1]。剂量：125和250(第一次)µg/小鼠给药：腹膜内注射；结果：MCF-7和A549模型中,细胞注射后6周的平均肿瘤体积分别减少了70%和72%。
参考文献：
[1].GoetschL,etal.Arecombinanthumanizedanti-insulin-likegrowthfactorreceptortypeIantibody(h7C10)enhancestheantitumoractivityofvinorelbineandanti-epidermalgrowthfactorreceptortherapyagainsthumancancerxenografts.IntJCancer.2005Jan10;113(2):316-28.
[2].BitelmanC,etal.IGF1R-directedtargetedtherapyenhancesthecytotoxiceffectofchemotherapyinendometrialcancer.CancerLett.2013Jul10;335(1):153-9.
[3].ScartozziM,etal.Dalotuzumab,arecombinanthumanizedmAbtargetedagainstIGFR1forthetreatmentofcancer.CurrOpinMolTher.2010Jun;12(3):361-71.
Dalotuzumab物理化学性质
分子量：146.4(kDa)
Dalotuzumab重点介绍
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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。 免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。
Dalotuzumab
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
