PSI-7409四钠

PSI-7409四钠名称

中文名：PSI-7409四钠
英文名：PSI-7409tetrasodium

PSI-7409四钠生物活性

描述：PSI-7409tetrasodium是一种sofosbuvir(PSI-7977)的5′-三磷酸活性代谢物,能够抑制HCVNS5Bpolymerases,对GT1b_Con1,GT2a_JFH1,GT3a和GT4aNS5B聚合酶的IC50值分别为1.6,2.8,0.7和2.6μM。
相关类别：信号通路>>抗感染>>HCV研究领域>>感染
靶点：

IC50:1.6μM(GT1b_Con1),2.8μM(GT2a_JFH1),0.7μM(GT3a),2.6μM(GT4a)[1]

体外研究：PSI-7409四钠是活性5′-三磷酸代谢物,抑制HCVNS5B聚合酶,GT1b_Con1,GT2a_JFH1,GT3a和GT4aNS5B聚合酶的IC50分别为1.6,2.8,0.7和2.6μM。PSI-7409也弱抑制人DNA聚合酶α,IC50为550μM,但对DNAPolβ和γ没有抑制作用[1]。在克隆A细胞中,PSI-7409的水平在48小时的时间内逐渐增加至约25μM的最大浓度。PSI-7409在原代人肝细胞中以更快的速率形成,在4小时达到~100μM的最大细胞内浓度,并在该浓度下保持48小时[2]。
激酶实验：在含有50mMTris（pH7.5），50mMNaCl，3mU/μL活化小牛胸腺DNA，20μM浓度的所有四种天然脱氧核苷三磷酸的10-μL反应混合物中测定人DNA聚合酶α，β或γ。，4μCi[α-32P]dCTP，5mMMgCl2，和增加浓度的PSI-7409（至多1mM），D-ddFCTP或aphidicolin。将DNA聚合酶α，β或γ加入到反应混合物中，分别得到20,18和50μg/mL的终浓度。所有反应均在37℃下进行，并通过与1μL0.5MEDTA混合在30分钟淬灭。放射性标记的产物被量化。执行非线性拟合以确定IC50。RNA聚合酶II的活性在含有100ng巨细胞病毒（CMV）立即早期启动子DNA，400μMATP，CTP和UTP，16μMGTP，10μCi[α-α]的25-μL体外转录反应混合物中测定。32P]GTP，3mMMgCl2和各种浓度的PSI-7409（最高1mM），3′-dCTP或α-amanitin在转录缓冲液中（20mMHEPES[pH7.9]，100mMKCl，0.2mMEDTA，0.5mMDTT和20％甘油）。所有反应均在30°C下进行，并在60分钟后通过与125μL终止溶液（0.3MTris-HCl[pH7.4]，0.3M乙酸钠，0.5％SDS，2mMEDTA和3μg/mL混合）淬灭的tRNA）。纯化RNA产物。所得样品含有12μL，并加入相同体积的凝胶上样染料（98％甲酰胺，10mMEDTA，0.1％二甲苯蓝和0.1％溴酚蓝）。将样品在90℃下加热5分钟并加载到6％聚丙烯酰胺测序凝胶上。运行后，将凝胶暴露于荧光屏，并使用磷成像仪对产品进行可视化和定量[1]。
参考文献：

[1].LamAM,etal.PSI-7851,apronucleotideofbeta-D-2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyluridinemonophosphate,isapotentandpan-genotypeinhibitorofhepatitisCvirusreplication.AntimicrobAgentsChemother.2010Aug;54(8):3187-96.

[2].MurakamiE,etal.MechanismofactivationofPSI-7851anditsdiastereoisomerPSI-7977.JBiolChem.2010Nov5;285(45):34337-47.

PSI-7409四钠物理化学性质

分子式：C10H16FN2Na4O14P3
分子量：588.09
储存条件：2-8℃

PSI-7409四钠重点介绍

【PSI-7409四钠】凯途网PSI-7409四钠CAS号：1621884-22-7，PSI-7409四钠MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询PSI-7409四钠。

神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。

PSI-7409SiNa

PSI-7409四鈉