3-(4-氯苯基)-N-(4-吡啶基甲基)金刚烷-1-甲酰胺
3-(4-氯苯基)-N-(4-吡啶基甲基)金刚烷-1-甲酰胺
常用名：3-(4-氯苯基)-N-(4-吡啶基甲基)金刚烷-1-甲酰胺
CAS号：915385-81-8
英文名：ABC294640
中文别名：N/A
名称
中文名：3-(4-氯苯基)-N-(4-吡啶基甲基)金刚烷-1-甲酰胺
英文名：Tricyclo[3.3.1.13,7]decane-1-carboxamide,3-(4-chlorophenyl)-N-(4-pyridinylmethyl)
英文别名：更多
生物活性
描述：Opaganib(ABC294640)是一种选择性的竞争性的鞘氨醇激酶2(SK2)抑制剂,Ki为9.8μM。
相关类别：信号通路>>免疫及炎症>>SPHK研究领域>>癌症
靶点：
Ki:9.8μM(SK2)[1]
体外研究：使用重组人SK1和SK2,Opaganib显示SK2的剂量依赖性抑制,IC50约为60μM,而不影响浓度高达至少100μM的SK1活性。相反,N,N-二甲基鞘氨醇(DMS)抑制SK1和SK2,IC50值分别为约60和20μM。在2.5至25μM鞘氨醇存在下,不同浓度的Opaganib(ABC294640)的动力学分析表明抑制SK2的Ki为9.8±1.4μM。Opaganib(ABC294640)以剂量依赖的方式降低[3H]S1P的形成,IC50值为26μM[1]。对于A-498和Bxpc-3细胞,Opaganib(ABC294640)的IC50值分别约为50和60μM;而对于这些细胞,Opaganib(ABC294640)的IC50值约为20和40μM[2]。
体内研究：Opaganib诱导大鼠血细胞比容的短暂轻微下降。血液学研究表明,给予100或250mg/kg/天的动物的红细胞数和血细胞比容降低约20％;并且治疗大鼠中性粒细胞略有增加,嗜碱性粒细胞减少[1]。在手术前1小时,用Opaganib(50mg/kg)(一种鞘氨醇激酶-2(SK2)的选择性抑制剂)对小鼠进行强饲,并对1小时的热缺血进行~70％的肝脏,然后再灌注。Opaganib治疗在很大程度上阻止了体内缺血再灌注(IR)后鞘氨醇-1-磷酸(S1P)的增加[2]。
细胞实验：为了确定测试化合物（例如，Opaganib（ABC294640））对增殖的影响，将细胞接种到96孔微量滴定板中并使其附着24小时。将不同浓度的Opaganib加入各孔中，并将细胞再孵育72小时。在此期间结束时，通过使用磺酰罗丹明结合测定来确定活细胞的数量。杀死的细胞百分比计算为与对照培养物相比磺酰罗丹明结合的降低百分比。通过使用GraphPadPrism[1]进行抑制曲线的回归分析。
动物实验：大鼠[1]Sprague-Dawley雄性大鼠（7-8周龄）每天口服给予0,100或250mgABC294640·HCl/kg在0.375％聚山梨醇酯-80的PBS溶液中7天。每天观察动物的活力，总毒性迹象和行为变化，并在研究第1天和第7天进行一系列详细观察。在研究的第8天从所有动物采集血液用于血液学，临床生物化学，和血清学评估，并牺牲动物。对所有研究大鼠进行大体尸检，并在对照和高剂量水平组中评估选择的器官和组织。小鼠[3]雄性C57BL/6（8-9周）小鼠在1小时前用50mg/kg的Opaganib（ABC294640）或等体积的载体（0.375％Tween80在磷酸盐缓冲盐水中，pH7.1）强饲手术。在乙醚麻醉下，诱导缺血至总肝脏的70％1小时。打开血管钳后，除去非缺血性肝叶，观察小鼠7天的存活。假手术包括等效麻醉和无缺血的剖腹手术。
参考文献：
[1].FrenchKJ,etal.PharmacologyandantitumoractivityofABC294640,aselectiveinhibitorofsphingosinekinase-2.JPharmacolExpTher.2010Apr;333(1):129-39.
[2].BeljanskiV,etal.Combinedanticancereffectsofsphingosinekinaseinhibitorsandsorafenib.InvestNewDrugs.2011Dec;29(6):1132-42.
[3].ShiY,etal.Sphingosinekinase-2inhibitionimprovesmitochondrialfunctionandsurvivalafterhepaticischemia-reperfusion.JHepatol.2012Jan;56(1):137-45.
[4].LiuQ,etal.Inhibitionofsphingosinekinase-2suppressesinflammationandattenuatesgraftinjuryafterlivertransplantationinrats.PLoSOne.2012;7(7):e41834.
物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：589.5±50.0°Cat760mmHg
分子式：C23H25ClN2O
分子量：380.910
闪点：310.3±30.1°C
精确质量：380.165527
PSA：41.99000
LogP：4.16
蒸汽压：0.0±1.7mmHgat25°C
折射率：1.632
储存条件：2-8°C
英文别名
：Tricyclo[3.3.1.1]decane-1-carboxamide,3-(4-chlorophenyl)-N-(4-pyridinylmethyl)-
：3-(4-Chlorophenyl)-N-(4-pyridinylmethyl)-1-adamantanecarboxamide
：ABC294640
：3-(4-chloro-phenyl)-adamantane-1-carboxylicacid(pyridin-4-ylmethyl)-amide
：ABC294640
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细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。
3-(4-LvBenJi)-N-(4-BiDingJiJiaJi)JinGangWan-1-JiaXianAn
3-(4-氯苯基)-N-(4-吡啶基甲基)金剛烷-1-甲酰胺
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
