CFI-400945富马酸盐

CFI-400945富马酸盐名称

中文名：CFI-400945富马酸盐
英文名：CFI-400945fumarate
英文别名：更多

CFI-400945富马酸盐生物活性

描述：CFI-400945fumarate是一种高效,选择性的,可口服的PLK4抑制剂,Ki和IC50值分别为0.26nM和2.8nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>Polo样激酶(PLK)研究领域>>癌症
靶点：

PLK4:2.8nM(IC50)

AURKA:140nM(IC50)

AURKB/INCENP:98nM(IC50)

TIE2/TEK:22nM(IC50)

TRKA:6nM(IC50)

TRKB:9nM(IC50)

体外研究：CFI-400945(化合物48)显示针对一组激酶的有效抑制活性,包括PLK4,TRKA,TRKB,AURKA,AURKB/INCENP和TIE2/TEK,IC50为2.8,6,9,140,98,22nM,EC50分别为12,84,88,510,102,117nM。CFI-400945对乳腺癌,肺癌,卵巢癌和结肠癌细胞显示出生长抑制作用。IC50(μM)如下：SKBr-3(5.3),Cal-51(0.26),BT-20(0.058),A549(0.005),OVCAR-3(0.018),SW620(0.38),Colo-205(0.017),和HCT116+/+(0.004)[1]。CFI-400945在丝氨酸305处抑制PLK4的自磷酸化,在过表达PLK4的细胞中EC50值为12.3nM。用CFI-400945处理的癌细胞表现出与PLK4激酶抑制一致的作用,包括失调的中心粒重复,有丝分裂缺陷和细胞死亡[2]。
体内研究：向携带人癌异种移植物的小鼠口服施用CFI-400945(3.0,9.4mg/kg)导致在耐受良好的剂量下显着抑制肿瘤生长。与PTEN野生型癌异种移植物相比,在PTEN缺陷中观察到增加的抗肿瘤活性。每日一次服用CFI-400945的最大耐受剂量估计为7.5-9.5mg/kg[2]。
激酶实验：使用间接ELISA检测系统纯化活性PLK4并用于测量PLK4活性。使用来自Invitrogen的基于FRET的均相测定试剂盒测定PLK1，PLK2，PLK3，AURKA和AUKB/INCENP化合物抑制。对于AURKA和AURKB/INCENP[1]，对于PLK1，PLK2和PLK3以及分别为20和128μM的ATP浓度，ATP浓度分别为25,60和80μM进行测定。
细胞实验：将MDA-MB-468，MCF-7，HCC1954，MDA-MB-231，SKBr-3，Cal-51和BT-20乳腺癌细胞用10nM至50μMCFI-400945处理5天。使用SRB测定法测量细胞活力[2]。
动物实验：小鼠：为了治疗已建立的肿瘤，通过口服管饲法（2.5-20mg/kg）给予CFI-400945和载体（水），并如文中所述通过腹膜内注射给小鼠施用5-FU和卡铂。每天监测动物体重，每周测量肿瘤体积三次[2]。
参考文献：

[1].SampsonPB,etal.ThediscoveryofPolo-likekinase4inhibitors:identificationof(1R,2S).2-(3-((E).4-(((cis).2,6-dimethylmorpholino)methyl)styryl).1H.indazol-6-yl)-5′-methoxyspiro[cyclopropane-1,3′-indolin]-2′-one(CFI-400945)asapotent,orallyactiveantitumoragent.JMedChem.2015Jan8;58(1):147-69.

[2].MasonJM,etal.FunctionalcharacterizationofCFI-400945,aPolo-likekinase4inhibitor,asapotentialanticanceragent.CancerCell.2014Aug11;26(2):163-76.

CFI-400945富马酸盐物理化学性质

分子式：C37H38N4O7
分子量：650.720
精确质量：650.274048
储存条件：-20°C，密闭，干燥

CFI-400945富马酸盐英文别名

：Spiro[cyclopropane-1,3'-[3H]indol]-2'(1'H)-one,2-[3-[(E)-2-[4-[[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]methyl]phenyl]ethenyl]-1H-indazol-6-yl]-5'-methoxy-,(1R,2S)-,(2E)-2-butenedioate(1:1)
：(1R,2S)-2-{3-[(E)-2-(4-{[(2R,6S)-2,6-Dimethyl-4-morpholinyl]methyl}phenyl)vinyl]-1H-indazol-6-yl}-5'-methoxyspiro[cyclopropane-1,3'-indol]-2'(1'H)-one(2E)-2-butenedioate(1:1)
：09OB3E5QTD
：CFI-400945(fumarate)

CFI-400945富马酸盐重点介绍

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当病毒进入体内细胞并开始繁殖时，就会发生病毒感染，通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒，RNA病毒包括逆转录病毒，如HIV，易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒：疱疹，肝炎，HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。

CFI-400945FuMaSuanYan

CFI-400945富馬酸鹽