米贝地尔
米贝地尔
常用名：米贝地尔
CAS号：116644-53-2
英文名：Mibefradil
中文别名：N/A
米贝地尔名称
中文名：米贝地尔
英文名：[(1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-yl]2-methoxyacetate
英文别名：更多
米贝地尔生物活性
描述：Mibefradil(Ro40-5967)是钙离子通道阻断剂,对T型和L型钙离子通道的IC50分别为2.7μM和18.6μM。
相关类别：信号通路>>跨膜转运>>钙通道研究领域>>心血管疾病
靶点：
IC50:2.7μM(T-typecalciumchannel),18.6μM(L-typecalciumchannel)[1]
体外研究：Mibefradil可逆地抑制T型和L型电流,IC50值分别为2.7和18.6μM。L型电流的抑制是电压依赖性的,而T型电流的抑制则不是。Ro40-5967阻断T型电流已经处于-100mV的保持电位[1]。在更高的浓度(20μM)下,Mibefradil降低了兴奋性结电势的幅度(降低了37±10％),降低了再极化(44±16％)并引起显着的膜电位去极化(从-83±1mV至-71±5mV)。在较高的Mibefradil浓度(20μM)下,存在显着的膜电位去极化和再极化的减慢。Mibefradil的这些作用与K+通道抑制一致,已显示其在人成肌细胞和其他细胞中发生[2]。
体内研究：在4周治疗期后,24-26周龄C57BL/6J小鼠的听力阈值不同。与盐水治疗组相比,Mibefradil治疗组和贝尼地平治疗组的24kHz听力阈值显着降低(P<0.05)[3]。与盐水治疗组相比,接受Mibefradil或Ethosuximide的大鼠脊髓和DRG中CaV3.2表达显着降低[4]。
动物实验：小鼠[3]将30只雄性C57BL/6J小鼠（年龄6-8周）随机分为三组，用于检测三种钙通道受体亚单位α1G，α1H和α1I，采用逆转录-定量聚合酶链反应（RT-qPCR的）。此外，将另外30只C57BL/6J雄性小鼠（年龄24-26周）随机分配到三个治疗组：盐水，Mibefradil和贝尼地平。每组在治疗后进行听觉脑干记录（ABR）和畸变产物耳声发射（DPOAE）测试。将米非拉地尔和贝尼地平溶解在生理盐水溶液中。初步实验导致选择30mg/kg/天Mibefradil和10mg/kg/天贝尼地平的剂量。通过强饲法将药物连续四周给予小鼠。大鼠[4]雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250g）用于右L5/6SNL以诱导神经性疼痛。在手术后7天开始鞘内注入盐水或TCC阻滞剂[Mibefradil（0.7μg/h）或Ethosuximide（60μg/h）]。荧光免疫组织化学和蛋白质印迹用于确定CaV3.2的表达模式和蛋白质水平。苏木精-伊红和甲苯胺蓝染色用于评估测试药剂的神经毒性。
参考文献：
[1].MehrkeG,etal.TheCa(++)-channelblockerRo40-5967blocksdifferentlyT-typeandL-typeCa++channels.JPharmacolExpTher.1994Dec;271(3):1483-8.
[2].BrainKL,etal.ThesourcesandsequestrationofCa(2+)contributingtoneuroeffectorCa(2+)transientsinthemousevasdeferens.JPhysiol.2003Dec1;553(Pt2):627-35.
[3].YuYF,etal.ProtectionofthecochlearhaircellsinadultC57BL/6JmicebyT-typecalciumchannelblockers.ExpTherMed.2016Mar;11(3):1039-1044.
[4].ShiueSJ,etal.ChronicintrathecalinfusionofT-typecalciumchannelblockersattenuatesCaV3.2upregulationinnerve-ligatedrats.ActaAnaesthesiolTaiwan.2016Oct17.pii:S1875-4597(16)30071-6.
米贝地尔物理化学性质
密度：1.18g/cm3
沸点：647.6ºCat760mmHg
分子式：C29H38FN3O3
分子量：495.62900
闪点：345.5ºC
精确质量：495.29000
PSA：67.45000
LogP：5.27090
蒸汽压：1.17E-16mmHgat25°C
折射率：1.585
储存条件：2-8℃
米贝地尔英文别名
：Lopac-M-5441
：Mibefradil
：Posicor
米贝地尔重点介绍
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细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。
MiBeiDeEr
米貝地爾
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
