MI-538
MI-538
常用名：MI-538
CAS号：1857417-10-7
英文名：MI-538
中文别名：N/A
MI-538名称
中文名：MI-538
英文名：MI-538
MI-538生物活性
描述：MI-538是menin和MLL融合蛋白相互作用的抑制剂；IC50值为21nM。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>组蛋白甲基转移酶研究领域>>癌症
靶点：
IC50:21nM(meninandMLLinteraction);Kd:6.5nM(menin)[1]
体外研究：MI-538抑制MLL白血病细胞的增殖,GI50为83nM。MI-538对对照细胞系HL-60和HM-2的生长没有影响(高达6μM),其不具有MLL易位,证明对MLL融合蛋白转化细胞具有良好的选择性。MI-538以低纳摩尔亲和力(Kd=6.5nM)与menin结合。其有效的细胞活性源于对menin的改善的结合亲和力和可能增加的细胞膜通透性。用MI-538治疗导致Hoxa9和Meis1基因表达的强烈下调。大约100nM27足以减少MLL-AF9细胞中约50％的Hoxa9表达,并且在Meis1表达上观察到甚至更显着的效果[1]。
体内研究：用MI-538治疗导致MV4减少约80％,肿瘤体积减少约8％,而体重减少不到10％反映没有引起实质性毒性迹象。MI-538显示出显着改善的暴露(曲线下面积,AUC,值),血浆中的Cmax(最大化合物浓度)和最低的清除值。MI-538的半衰期约为1.6小时。MI-538还具有较高的口服生物利用度(~50％)[1]。
细胞实验：用MI-538或0.25％DMSO处理MOLM-13，MV4;11，HL-60人白血病细胞以及MLL-AF9和HM-2鼠骨髓细胞7天。在第4天更换培养基，将活细胞数恢复至原始浓度，并重新供应MI-538。将一定量的100μL细胞悬浮液转移至96孔板中，每个样品一式四份。使用MTT测定法测量细胞活力。读取板在570nm处的吸光度[1]。
动物实验：小鼠：将小鼠异种移植物随机分组，每组包含8只小鼠。使用ip注射将载体或MI-538（45mg/kg）以指定剂量每天一次施用，持续2周。每周三次监测体重和肿瘤大小[1]。
参考文献：
[1].BorkinD,etal.PropertyFocusedStructure-BasedOptimizationofSmallMoleculeInhibitorsoftheProtein-ProteinInteractionbetweenMeninandMixedLineageLeukemia(MLL).JMedChem.2016Feb11;59(3):892-913.
MI-538物理化学性质
分子式：C27H25F3N8OS
分子量：566.6
储存条件：2-8℃
MI-538重点介绍
【MI-538】凯途网MI-538CAS号：1857417-10-7，MI-538MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询MI-538。
感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。
MI-538
MI-538
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
