TAK-593
TAK-593
常用名：TAK-593
CAS号：1005780-62-0
英文名：TAK-593
中文别名：N/A
TAK-593名称
中文名：TAK-593
英文名：N-[5-[2-(cyclopropanecarbonylamino)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl]oxy-2-methylphenyl]-2,5-dimethylpyrazole-3-carboxamide
英文别名：更多
TAK-593生物活性
描述：TAK-593是有效的VEGFR2和PDGFR抑制剂,对VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3,PDFGRα和PDFGRβ的IC50值分别为3.2,0.95,1.1,4.3和13nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
VEGFR1:3.2nM(IC50)
VEGFR2:0.95nM(IC50)
VEGFR3:1.1nM(IC50)
PDGFRα:4.3nM(IC50)
PDGFRβ:13nM(IC50)
PDGFRαV561D:1nM(IC50)
体外研究：TAK-593抑制HUVEC的生长,IC50为0.30nM。它显示出对VEGFR(VEGFR1-3：IC50=3.2,0.95,1.1nM)和PDGFR(PDGFRα,β：IC50=4.3,13nM)家族的有效抑制活性。与其他激酶相比,TAK-593的IC50值高于100nM,除了Fms(IC50=10nM)和Ret(IC50=18nM)激酶[1]。TAK-593有效抑制VEGF和PDGF刺激的人脐静脉内皮细胞和人冠状动脉平滑肌细胞的细胞磷酸化和增殖。TAK-593还有效抑制VEGF诱导的与成纤维细胞共培养的内皮细胞的管形成[2]。
体内研究：TAK-593抑制HUVEC的生长,IC50为0.30nM。它显示出对VEGFR(VEGFR1-3：IC50=3.2,0.95,1.1nM)和PDGFR(PDGFRα,β：IC50=4.3,13nM)家族的有效抑制活性。与其他激酶相比,TAK-593的IC50值高于100nM,除了Fms(IC50=10nM)和Ret(IC50=18nM)激酶[1]。TAK-593有效抑制VEGF和PDGF刺激的人脐静脉内皮细胞和人冠状动脉平滑肌细胞的细胞磷酸化和增殖。TAK-593还有效抑制VEGF诱导的与成纤维细胞共培养的内皮细胞的管形成[2]。
激酶实验：酶反应在50mMTrisHClpH7.5,5mMMnCl2,5mMMgCl2,0.01％Tween-20和2mMDTT中进行，含有10μMATP，0.1μg/mL生物素化polyGluTyr（4：1）和0.1nMVEGFR2。。在用ATP催化引发之前，将化合物（TAK-593）和酶在室温下孵育5分钟（预孵育）。通过在62.5mMHEPESpH7.4,250mMNaCl和0.1％BSA中添加25μL100mMEDTA，10μg/mLAlphaScreen链霉抗生物素蛋白供体珠和10μg/mL受体珠来淬灭反应。将板在黑暗中孵育过夜，然后通过读板器读取[1]。
细胞实验：将HUVEC以3000个细胞/孔接种到含有3％胎牛血清（FBS）的人内皮-SFM生长培养基（Invitrogen）中的96孔板中，并在37℃，5％CO2培养箱中培养过夜。在60ng/mLVEGF的存在下加入各种浓度的试验化合物（TAK-593），并将细胞再培养5天。使用细胞计数试剂盒-8[1]通过WST-8甲an测定法测定细胞增殖。
动物实验：大鼠：在大鼠中用二乙醚麻醉进行静脉内给药。在给药后5,10（仅用于静脉内给药），15,30分钟和1,2,3,4,6,8,12,24,32（仅用于猴子）和48小时（仅用于猴子），从大鼠的尾静脉或猴子的股静脉取血。然后，将血液离心以获得血浆部分。将血浆在20℃下冷冻直至分析。通过具有荧光检测器的高效液相色谱法测定血浆中TAK-593的浓度。激发和发射分别为346和420nm。小鼠：测试化合物以10mg/kg的剂量施用，作为给予非禁食小鼠的盒（BALB/cAJcl;雌性）。口服给药后，收集血样。将血液样品离心以获得血浆级分。用含有内标的乙腈对血浆样品进行脱蛋白。离心后，将上清液用0.01M甲酸铵溶液和乙腈（9：1，v/v）的混合物稀释，并再次离心。通过LC/MS/MS[1]测量上清液中的化合物浓度。
参考文献：
[1].MiyamotoN,etal.DiscoveryofN-[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}oxy)-2-methylphenyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide(TAK-593),ahighlypotentVEGFR2kinaseinhibitor.BioorgMedChem.2013Apr15;21(8):2333-2345.
[2].AwazuY,etal.Anti-angiogenicandanti-tumoreffectsofTAK-593,apotentandselectiveinhibitorofvascularendothelialgrowthfactorandplatelet-derivedgrowthfactorreceptortyrosinekinase.CancerSci.2013Apr;104(4):486-94.
TAK-593物理化学性质
分子式：C23H23N7O3
分子量：445.47400
精确质量：445.18600
PSA：115.44000
LogP：3.61870
储存条件：2-8℃
TAK-593上下游产品
TAK-593上游产品5
CAS号55458-67-8
1,3-二甲基-1氢-吡唑-5-甲酰氯CAS号1005780-53-9
N-[6-(3-amino-4…CAS号1005785-69-2
ethylN-(6-iodo…CAS号1005785-71-6
6-碘咪唑并[1,2-b]吡嗪-2-胺
CAS号1005787-88-1
N-(6-iodoimidaz…
TAK-593下游产品0
TAK-593英文别名
：TAK593
：UNII-H3I42X8XX7
：1H-Pyrazole-5-carboxamide,N-(5-((2-((cyclopropylcarbonyl)amino)imidazo(1,2-b)pyridazin-6-yl)oxy)-2-methylphenyl)-1,3-dimethyl
：N-[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}oxy)-2-methylphenyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide
：TAK-593
TAK-593重点介绍
【TAK-593】凯途网TAK-593CAS号：1005780-62-0，TAK-593MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询TAK-593。
代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）
TAK-593
TAK-593
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
