图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)
图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)
常用名：图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)
CAS号：937263-43-9
英文名：Irbinitinib
中文别名：N/A
图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)名称
中文名：妥卡替尼
英文名：N6-(4,5-Dihydro-4,4-dimethyl-2-oxazolyl)-N4-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]-4,6-quinazolinediamine
英文别名：更多
图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)生物活性
描述：Tucatinib(Irbinitinib;ARRY-380;ONT-380)是有效,选择性的HER2抑制剂,IC50为8nM。
相关类别：信号通路>>JAK/STAT信号通路>>EGFR信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>EGFR研究领域>>癌症
靶点：
IC50:8nM(HER2)[1]
体外研究：Tucatinib(ONT-380)是一种有效的,选择性的ATP竞争性口服给药的HER2小分子抑制剂。对于纯化的HER2酶,Tucatinib具有纳摩尔活性,并且在基于细胞的测定中,HER2对EGFR的选择性约为500倍。相对于EGFR,Tucatinib选择性地抑制受体酪氨酸激酶HER2。在HER2过表达的细胞系中,Tucatinib阻断HER2及其下游效应子Akt的增殖和磷酸化。相反,在EGFR过表达细胞系中,它弱抑制磷酸化和增殖,证明Tucatinib可能具有阻断HER2信号传导而不会引起EGFR抑制毒性的潜力[1]。
体内研究：在颅内肿瘤模型的临床前研究中,与拉帕替尼或奈拉替尼相比,用替考替尼(ONT-380)治疗小鼠显示每种药物以最大耐受剂量给药时的存活益处[1]。在Tucatinib(ARRY-380)治疗组中,75％的动物在第43天存活.ARRY-380及其活性代谢物导致脑pErbB2显着减少(80％)[2]。Tucatinib(ARRY-380)显示出显着的剂量相关肿瘤生长抑制(TGI;50mg/kg/d时为50％,100mg/kg/d时为96％),有许多部分消退(从基线大小减少>50％)在9/12只动物的较高剂量水平。Tucatinib(50mg/kg/d)联合曲妥珠单抗显示98％TGI,9/12只动物完全消退,两次部分消退。在剂量为100mg/kg/d的Tucatinib联合曲妥珠单抗时,有100％的TGI,所有动物都有完全的反应[3]。
动物实验：小鼠：对于SKOV-3肿瘤研究，雌性裸鼠在侧腹皮下接种细胞。接受动物：Tucatinib的剂量范围高达200mg/kg/d，PO;和/或曲妥珠单抗，20mg/kg，IP，Q3D或QW;和/或多西他赛10mg/kg，IV，Q3D;和/或贝伐珠单抗10mg/kg，IP，Q4Dx3。定期测量肿瘤大小，监测动物亚组长达90天，以确定无肿瘤存活率[3]。
参考文献：
[1].Moulder-ThompsonS,etal.Phase1StudyofONT-380,aHER2Inhibitor,inPatientswithHER2+AdvancedSolidTumors,withanExpansionCohortinHER2+MetastaticBreastCancer(MBC).ClinCancerRes.2017Jan4.pii:clincanres.1496.2016.
[2].Abstract:In:Proceedingsofthe103rdAnnualMeetingoftheAmericanAssociationforCancerResearch;2012Mar31-Apr4;Chicago,IL.Philadelphia(PA):AACR;CancerRes2012;72(8Suppl):Abstractnr852.doi:1538-7445.AM2012-852
[3].P.Lee,etal.InVivoActivityofARRY-380,aPotent,SmallMoleculeInhibitorofErbB2inCombinationwithTrastuzumab,DocetaxelorBevacizumab.CancerResearch
图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C26H24N8O2
分子量：480.521
精确质量：480.202209
PSA：110.85000
LogP：3.62
外观性状：粉末
折射率：1.729
储存条件：-20℃
图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)安全信息
危害码(欧洲)：N
图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)英文别名
：4,6-Quinazolinediamine,N-(4,5-dihydro-4,4-dimethyl-2-oxazolyl)-N-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]-
：Irbinitinib
：ARRY-380
：UNII:234248D0HH
：Tucatinib
：ONT-380
：N-(4,4-Dimethyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)-N-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]-4,6-quinazolinediamine
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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。
TuKaDiNi(YiErBiNiTiNi,ONT-380)
圖卡蒂尼(伊爾比尼替尼,ONT-380)
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
