PRN1008
PRN1008
常用名：PRN1008
CAS号：1575596-29-0
英文名：PRN 1008
中文别名：N/A
PRN1008名称
中文名：PRN1008
英文名：PRN1008
PRN1008生物活性
描述：PRN1008是布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)可逆的、共价抑制剂,其IC50值为1.3nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>BTK研究领域>>代谢疾病研究领域>>癌症
靶点：
BTK:1.3nM(IC50)
BMX:1.0nM(IC50)
ITK:440nM(IC50)
TEC:0.8nM(IC50)
RLK:1.2nM(IC50)
BLK:6.3nM(IC50)
EGFR:520nM(IC50)
ERBB2:3900nM(IC50)
ERBB4:11.3nM(IC50)
体外研究：PRN1008是Bruton酪氨酸激酶(BTK)的可逆共价抑制剂,IC50为1.3±0.5nM。当在251种其他激酶的组中进行测试时,还发现PRN1008是高度选择性的。PRN1008对BTK的半胱氨酸靶向导致在体外洗去化合物18小时后保留在PBMC中与BTK结合的79±2％所表现出的缓慢解离速率。在靶变性后,共价半胱氨酸结合是完全可逆的。抗IgM诱导人B细胞增殖(10％血清),B细胞CD69表达被PRN1008抑制,IC50分别为5±2.4nM和123±38nM[2]。
体内研究：体内PRN1008在化合物从循环中清除后表现出持久的药效学效应,与延长的靶停留时间一致。PRN1008还以剂量依赖的方式逆转并完全抑制大鼠胶原诱导的关节炎,这允许目标占有率和疾病改变的相关性[2]。
参考文献：
[1].SmithPF,etal.AphaseItrialofPRN1008,anovelreversiblecovalentinhibitorofBruton’styrosinekinase,inhealthyvolunteers.BrJClinPharmacol.2017Nov;83(11):2367-2376.
[2].HillRJ,BradshawJM,BisconteA,TamD,OwensTD,BrameldKA,SmithPF,FunkJO,GoldsteinDM,NunnPA.PreclinicalCharacterizationofPRN1008,aNovelReversibleCovalentInhibitorofBTKthatShowsEfficacyinaRATModelofCollagen-InducedArthritis.AnnalsoftheRheumaticDiseases2015;74(Suppl2):216.
PRN1008物理化学性质
分子式：C36H40FN9O3
分子量：665.76
储存条件：2-8℃
PRN1008重点介绍
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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。 免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
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4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
