4-(4\\'-羟基苯基)氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉

名称

中文名：4-(4-羟基苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉
英文名：Janex1
英文别名：更多

生物活性

描述：JANEX-1是一种有效的特异性JAK3抑制剂,Ki为2.3μM,IC50为78μM,JANEX-1不抑制JAK1和JAK2。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

JAK3:78μM(IC50)

体外研究：JANEX-1(WHI-P131)显示有效的JAK3抑制活性(IC50为78μM),不抑制JAK1和JAK2,ZAP/SYK家族酪氨酸激酶SYK,TEC家族酪氨酸激酶BTK,SRC家族酪氨酸激酶LYN,或受体家族酪氨酸激酶胰岛素受体激酶,即使浓度高达350μM。JANEX-1在表达JAK3的人白血病细胞系NALM-6和LC1;19中诱导细胞凋亡,但在黑素瘤(M24-MET)或鳞状细胞癌(SQ20B)细胞中不诱导细胞凋亡。WHI-P131抑制JAK3阳性白血病细胞系DAUDI,RAMOS,LC1;19,NALM-6,MOLT-3和HL-60(但不是JAK3阴性BT-20乳腺癌,M24-MET黑素瘤)的克隆生长,或SQ20B鳞状细胞癌细胞系)以浓度依赖性方式。WHI-P131以浓度依赖性方式抑制克隆生长,NALM-6细胞的EC50为24.4μM,DAUDI细胞的EC50为18.8μM。在100μM时,WHI-P131抑制这些白血病细胞系的体外集落形成>99％。相反,JANEX-1不抑制JAK3阴性M24-MET黑色素瘤或SQ20B鳞状细胞癌细胞系的克隆生长[1]。
体内研究：JANEX-1的剂量范围为5至100mg/kg。CPK活性的评估显示剂量-反应曲线,有效剂量50(ED50)值为7.44mg/kg。接受JANEX-1的小鼠显示出显着降低的CPK和LDH水平。此外,与I/R操作的小鼠(65.64±3.76％)相比,JANEX-1治疗小鼠的梗塞面积(30.16±2.79％)显着降低[2]。JANEX-1(WHI-P131)被迅速吸收,达到最大血浆JANEX-1浓度(tmax)的时间为24.7±1.7分钟。JANEX-1迅速消除,消除半衰期为45.6±5.5分钟。虽然预测的最大血浆JANEX-1浓度为10.5±0.8μM,这仅是静脉注射相同推注剂量后Cmax的一半,但ip生物利用度为94.6％且全身暴露水平(即AUC)非常相似静脉注射后观察到的结果(17.1±2.2μM•h对比18.1±1.2μM•h)[3]。
细胞实验：以下细胞系用于各种生物学测定：NALM-6（pre-B-ALL），LC1;19（pre-B-ALL），DAUDI（B-ALL），RAMOS（B-ALL），MOLT-3（T细胞ALL），HL60（急性髓性白血病），BT-20（乳腺癌），M24-MET（黑素瘤），SQ20B（鳞状细胞癌）和PC3（前列腺癌）。这些细胞系在培养基中维持。将细胞以50×104细胞/孔的密度接种在6孔组织培养板中，在含有不同浓度的JANEX-1（0.1,0.2,0.3,0.4和0.5nM）的处理培养基中培养24-48小时。在37℃，潮湿的5％CO2气氛中。使用ApopTag凋亡检测试剂盒[1]通过原位TdT介导的dUTP末端标记试验检测细胞用JANEX-1处理后的细胞凋亡变化。
动物实验：小鼠[2]使用无病原体的8周龄雄性JAK3-/-（129S4-Jak3tm1Ljb）和C57BL/6J小鼠。在局部缺血前1小时，以20mg/kg（腹膜内）的剂量用JANEX-1处理小鼠。大鼠[3]将雄性Lewis大鼠分成两个实验组，每组5只，并通过阴茎背静脉或腹腔注射单次3.3mg/kg推注剂量的JANEX-1。用甲氧基荧光素麻醉大鼠，静脉注射前或分别在5,10和30分钟以及1,1,5,2,3,4和6小时从大鼠尾静脉采集血样（0.2mL）或在ip注射后5,10,15,30和45分钟以及1,1.5,2,3,4,5和7小时。
参考文献：

[1].SudbeckEA,etal.Structure-baseddesignofspecificinhibitorsofJanuskinase3asapoptosis-inducingantileukemicagents.ClinCancerRes.1999Jun;5(6):1569-82.

[2].OhYB,etal.InhibitionofJanusactivatedkinase-3protectsagainstmyocardialischemiaandreperfusioninjuryinmice.ExpMolMed.2013May17;45:e23

[3].UckunFM,etal.Invivotoxicityandpharmacokineticfeaturesofthejanuskinase3inhibitorWHI-P131[4-(4’hydroxyphenyl)-amino-6,7-dimethoxyquinazoline.ClinCancerRes.1999Oct;5(10):2954-62.

[4].XiaF,etal.IL4(interleukin4)inducesautophagyinBcellsleadingtoexacerbatedasthma.Autophagy.2018;14(3):450-464.

物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：468.1±40.0°Cat760mmHg
分子式：C16H15N3O3
分子量：297.309
闪点：236.9±27.3°C
精确质量：297.111328
PSA：76.50000
LogP：2.73
外观性状：lightyellowsolid
蒸汽压：0.0±1.2mmHgat25°C
折射率：1.689
储存条件：-20℃

合成线路

：

对氨基苯酚

123-30-8

4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉

13790-39-1

~85%

4-(4\'-羟基苯基)氨基-…

202475-60-3

：文献：Trieu,VuongN.;Liu,Xing-Ping;Chen,Chun-Lin;Uckun,FatihM.JournalofCardiovascularPharmacology,2000,vol.35,#2p.179-188
：

2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酰胺

5004-88-6

~%

4-(4\'-羟基苯基)氨基-…

202475-60-3

：文献：JournalofCardiovascularPharmacology,,vol.35,#2p.179-188
：

4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸

4998-07-6

~%

4-(4\'-羟基苯基)氨基-…

202475-60-3

：文献：JournalofCardiovascularPharmacology,,vol.35,#2p.179-188
：

4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酰胺

4959-60-8

~%

4-(4\'-羟基苯基)氨基-…

202475-60-3

：文献：JournalofCardiovascularPharmacology,,vol.35,#2p.179-188
：

6,7-二甲氧基-1H-喹唑啉-4-酮

13794-72-4

~%

4-(4\'-羟基苯基)氨基-…

202475-60-3

：文献：JournalofCardiovascularPharmacology,,vol.35,#2p.179-188

英文别名

：4-[(6,7-Dimethoxy-4-quinazolinyl)amino]phenol
：1-Amino-4-<4-hydroxy-anilino>-anthrachinon-2-sulfonsaeure
：4-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenol
：Phenol,4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)amino]-
：4-(4-hydroxyphenylamino)-6,7-dimethoxyquinazoline
：JAK3INHIBITORI
：JANEX-1

4-(4\'-羟基苯基)氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉重点介绍

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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。

4-(4\'-QiangJiBenJi)AnJi-6,7-ErJiaYangJiKuiZuoLin

4-(4\'-羥基苯基)氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉