CL-脒

CL-脒名称

中文名：CL-脒
英文名：Cl-Amidine

CL-脒生物活性

描述：Cl-amidine是PAD的抑制剂,其对PAD4的IC50值为5.9μM。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>蛋白质精氨酸脱亚胺酶研究领域>>炎症/免疫
靶点：

IC50:5.9μM(PAD4)[1].

体外研究：Cl-脒是一种肽基精氨酸脱氨酶(PAD)抑制剂,PAD4的IC50为5.9±0.3μM,Cl-脒是一种生物可利用的基于卤代乙脒的化合物,能够以几乎相同的效力抑制所有活性PAD同工酶(kinact/KI=13,000M)-1•PAD4的min-1)[1]。Cl-脒以剂量依赖性方式诱导这些细胞中的细胞凋亡(鉴定为膜联蛋白V阳性/碘化丙啶阴性细胞),表明Cl-脒在体外诱导WBC的凋亡。有趣的是,结肠癌细胞系(HT29)对由Cl-脒引起的细胞凋亡具有相对抗性[2]。
体内研究：显示2％DSS中显着高于2％DSS+Cl-脒小鼠的结肠炎症水平。平均组织学评分分别为24.2±1.7(SE)和13.9±1.6。仅DSS组中的大部分损伤在远端结肠中,并且这种损伤被DSS+Cl-脒抑制。对于DSS治疗组,平均结肠长度为7.2±0.2cm。相比之下,DSS+Cl-脒基团的平均结肠长度为8.4±0.2cm,与wateralone和水+Cl-脒基团的平均结肠长度相当(8.4±0.3和7.9±0.2cm,分别)。还测量了小鼠在96小时内的总距离和平均速度。这些分析的结果表明,水处理和DSS+Cl-脒小鼠的总距离为5,072±381和3,190±401m,而仅DSS组的总距离仅为800±163m。同样,对于水处理和DSS+Cl-脒基团,4天期间车轮上的平均速度为6.2±0.63和5.3±0.58m/min,但DSS组仅为1.8±0.51m/min。。Cl-脒改善小鼠行进的速度和距离的发现与组织学和结肠长度数据一致,并证明总体改善的健康状况,进一步证明了该化合物在治疗DSS诱导的结肠炎中的功效[2]。
细胞实验：TK6细胞是衍生自>30年前的脾的淋巴母细胞样细胞系。HT29细胞是结肠癌细胞系，具有突变型p53。将TK6类淋巴母细胞和HT29结肠癌细胞与Cl-脒一起以剂量依赖性方式（0,5,10,15,20,25,50μg/mL）培养24小时。通过膜联蛋白V/碘化丙啶染色然后流式细胞术评估细胞凋亡[2]。
动物实验：给小鼠[2]C57BL/6小鼠（8-12周龄）喂食标准的AIN93M饮食。对于这种结肠炎的DSS小鼠模型，小鼠从第0天开始随意接受水或2％DSS[用于口服强饲/治疗实验或第7天[用于腹膜内/预防实验]。最初的实验使用注射Cl-脒（75mg/kg-1/day-1ip），同时开始饮用水中2％DSS的开始。该剂量基于RA模型中的结果来选择，所述RA模型使用100mg/kg-1/天-1而没有明显的副作用且没有免疫抑制结果。在DSS模型中，检查4组中的50只小鼠，并记录炎症评分[2]。
参考文献：

[1].YuanLuo,etal.InhibitorsandInactivatorsofProteinArginineDeiminase4:FunctionalandStructuralCharacterization.Biochemistry.2006Oct3;45(39):11727–11736.

[2].ChumanevichAA,etal.SuppressionofcolitisinmicebyCl-amidine:anovelpeptidylargininedeiminaseinhibitor.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol.2011Jun;300(6):G929-38.

CL-脒物理化学性质

分子式：C14H19ClN4O2
分子量：310.78
PSA：109.81000
LogP：0.51860

CL-脒重点介绍

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细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

CL-Mi

CL-脒