PIK-75,游离
PIK-75,游离
常用名：PIK-75,游离
CAS号：372196-67-3
英文名：PIK-75
中文别名：2-甲基-5-硝基苯磺酸-2-[(6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)亚甲基]-1-甲基肼|2-甲基-5-硝基-1-苯磺酰[2-[(6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-基)亚甲基]-1-甲基肼]
PIK-75,游离名称
中文名：N-对羧基苯基-γ-酸
英文名：2-Methyl-5-nitro-1-benzenesulfonicacid2-[(6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methylene]-1-methylhydrazide
中文别名：2-甲基-5-硝基苯磺酸-2-[(6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)亚甲基]-1-甲基肼|2-甲基-5-硝基-1-苯磺酰[2-[(6-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-基)亚甲基]-1-甲基肼]
英文别名：更多
PIK-75,游离生物活性
描述：PIK-75是一种可逆的DNA-PK和p110α-选择性的抑制剂,抑制DNA-PK,p110α和p110γ,IC50分别为2,5.8和76nM。PIK-75抑制p110α效果比抑制p110β(IC50=1.3μM)高200多倍。PIK-75诱导凋亡(apoptosis)。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>DNA-PK信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>PI3K信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>DNA-PK
靶点：
DNA-PK:2nM(IC50)
p110α:5.8nM(IC50)
p110γ:76nM(IC50)
p110δ:510nM(IC50)
p110β:1.3μM(IC50)
hsVPS34:2.6μM(IC50)
PI3KC2β:1μM(IC50)
PI3KC2α:10μM(IC50)
mTORC1:1μM(IC50)
mTORC2:10μM(IC50)
ATM:2.3μM(IC50)
ATR:21μM(IC50)
PI4KIIIβ:50μM(IC50)
体外研究：PIK-75对p110δ、PI3KC2β、mTORC1、ATM、hsVPS34、PI3KC2α、mTORC2、ATR和PI4KIIIβ也有抑制作用,IC50s分别为510nm、~1μM、~1μM、2.3μM、2.6μM、~10μM、~10μM、21μM、~50μM[1]。PIK-75单独阻断L6肌管和3T3-L1脂肪细胞Thr308磷酸化,IC50值分别为1.2和1.3μM[1]。PIK-75(1-1000纳米；5分钟)以剂量依赖性方式阻断胰岛素诱导的CHO-IR细胞SER473和Thr308蛋白激酶B磷酸化,IC50为78纳米[2]。PIK-75(0.1-1000nm；48h)通过凋亡细胞死亡抑制胰腺癌细胞的增殖和存活[3]。PIK-75(0.1-1000nm)还可减少胰腺癌MIA-PaCa-2和AsPC-1细胞的集落形成[3]。细胞活力测定[3]细胞系：人胰腺癌细胞(MIAPaCa-2或AsPC-1)浓度：0.1、0.3、1、3、10、30、100、300和1000nm孵育时间：48h结果：亚微摩尔浓度足以抑制胰腺癌、MIAPaCa-2和AsPC-1细胞48h后的增殖。WesternBlot分析[2]细胞系：隔夜饥饿CHO-IR细胞浓度：1,10,100,1000nm孵育时间：5min结果：阻断胰岛素(1nm,10min)诱导的ser473和Thr308蛋白激酶磷酸化,呈剂量依赖性方式.PIK-75增强吉西他滨(20mg/kg)的体内抗癌活性。单独使用吉西他滨(20mg/kg)或PIK-75(2mg/kg)可使肿瘤生长降低到相似程度。PIK-75/吉西他滨的有益作用是显而易见的,因为这一组合显著降低了活体肿瘤的生长,而不影响小鼠的体重[3]。
体内研究：PIK-75(2mg/kg)增强吉西他滨(20mg/kg)的体内抗癌活性。单独使用吉西他滨(20mg/kg)或PIK-75(2mg/kg)可使肿瘤生长降低到相似程度。PIK-75/吉西他滨的有益作用是显而易见的,因为这一组合显著降低了活体肿瘤的生长,而不影响小鼠的体重[3]。动物模型：荷瘤小鼠MIA-PaCa-2[3]剂量：2mg/kg；或联合吉西他滨(20mg/kg)给药：注射；每周5次。25天结果：抑制肿瘤生长,增强抗肿瘤作用。
参考文献：
[1].KnightZA,etal.ApharmacologicalmapofthePI3-Kfamilydefinesaroleforp110alphaininsulinsignaling.Cell.2006May19;125(4):733-47.
[2].ChaussadeC,etal.EvidenceforfunctionalredundancyofclassIAPI3Kisoformsininsulinsignalling.BiochemJ.2007Jun15;404(3):449-58.
[3].DuongHQ,etal.InhibitionofNRF2byPIK-75augmentssensitivityofpancreaticcancercellstogemcitabine.IntJOncol.2014Mar;44(3):959-69.
PIK-75,游离物理化学性质
密度：1.7±0.1g/cm3
分子式：C16H14BrN5O4S
分子量：452.283
精确质量：450.994965
PSA：121.24000
LogP：3.84
折射率：1.701
储存条件：-20°C，密闭，干燥
PIK-75,游离英文别名
：2-methyl-5-nitro-2,3-dihydro-phthalazine-1,4-dione
：N'-[(E)-(6-Bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methylene]-N,2-dimethyl-5-nitrobenzenesulfonohydrazide
：Benzenesulfonicacid,2-methyl-5-nitro-,2-[(1E)-(6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methylene]-1-methylhydrazide
：2-Methyl-5-nitro-2,3-dihydro-phthalazin-1,4-dion
：2-methyl-5-nitro-2-[(6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methylene]-1-methylhydrazidebenzenesulfonicacid
：8-Nitro-3-methyl-2,3-dihydro-1,4-phthalazindion
：[2-methyl-5-nitro-1-benzenesulfonicacid2-[(6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methylene]-1-methylhydrazide]
：1,4-Phthalazinedione,2,3-dihydro-2-methyl-5-nitro
：N'-[(E)-(6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methylidene]-N,2-dimethyl-5-nitrobenzenesulfonohydrazide
：2'-[(6-bromoimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methylidene]-1',2-dimethyl-5-nitrobenzenesulfonohydrazide
：PIK-75freebase
PIK-75,游离重点介绍
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细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。
PIK-75,YouLi
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
