恩曲替尼
恩曲替尼
常用名：恩曲替尼
CAS号：1108743-60-7
英文名：Entrectinib
中文别名：N/A
恩曲替尼名称
中文名：恩曲替尼
英文名：Entrectinib
英文别名：更多
恩曲替尼生物活性
描述：Entrectinib是有效,有口服活性的Trk,ROS1,和ALK抑制剂；抑制TrkA,TrkB,TrkC,ROS1和ALK的IC50值分别为1,3,5,12和7nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>ALK信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>ROS信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>TrkReceptor研究领域>>癌症
靶点：
IC50:1nM(TrkA),1nM(TrkB),1nM(TrkC),1nM(ROS1),1nM(ALK)[1]
体外研究：Entrectinib在抑制有限数量细胞系的增殖方面具有极好的活性：TRKA驱动的结直肠癌细胞系KM12(IC50为17nM),ALK依赖性ALCL细胞系SU-DHL-1,Karpas-299,SUP-M2和SR-786(分别为20,31,41和81nM的IC50),ALK依赖性NSCLC细胞系NCI-H2228(IC50为68nM)和FLT3依赖性AML细胞系MV-4-11(IC50为81nM)。Entrectinib有效阻断Ba/F3-TEL-TRKB(IC50为2.9nM),Ba/F3-TEL-TRKC(IC50为3.3nM)和Ba/F3-TEL-ROS1(IC50为5.3nM)细胞的增殖,与亲本Ba/F3细胞或由非靶向激酶如ABL和RET转化的细胞相比具有高度选择性,IC50在2~3μM范围内被抑制[1]。Entrectinib在体外显着抑制表达TrkB的NB细胞的生长,并且当组合使用时它显着增强了Irino-TMZ的生长抑制[2]。
体内研究：对携带肿瘤的小鼠口服施用inrectinib诱导相关人类异种移植肿瘤的消退,包括TRKA依赖性结直肠癌KM12,ROS1驱动的肿瘤和几种不同组织来源的ALK依赖模型,包括脑局部肺的模型癌转移[1]。与对照动物相比,单药治疗导致用恩替尼尼治疗的动物显着抑制肿瘤生长[2]。
细胞实验：将NLF，NLF-TrkB，SY5Y或SY5Y-TrkB细胞接种于96孔板中，并将它们暴露于不同浓度的药物（1,5,1,10,20,30,50和100nM的entrectinib，1.5μMIrino和分别为50μMTMZ）1小时，然后加入100ng/mLBDNF。在加入药物后24,48和72小时收获平板。处理平板并使用标准SRB测定方案分析细胞活力[2]。
动物实验：小鼠：Entrectinib在含有1％吐温80的0.5％甲基纤维素中重建，最终给药体积为10mL/kg（例如，对于20gm小鼠为0.2mL）。当肿瘤接种平均肿瘤大小为0.2cm3时，用entrectinib，Irino和TMZ治疗开始于肿瘤接种后约15-17天。当肿瘤体积达到3cm3时，处死小鼠。收获肿瘤并在干冰上快速冷冻以分析蛋白质表达[2]。
参考文献：
[1].ArdiniE,etal.Entrectinib,aPan-TRK,ROS1,andALKInhibitorwithActivityinMultipleMolecularlyDefinedCancerIndications.MolCancerTher.2016Apr;15(4):628-39.
[2].IyerR,etal.EntrectinibisapotentinhibitorofTrk-drivenneuroblastomasinaxenograftmousemodel.CancerLett.2016Mar28;372(2):179-86.
恩曲替尼物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：717.5±60.0°Cat760mmHg
分子式：C31H34F2N6O2
分子量：560.638
闪点：387.7±32.9°C
精确质量：560.271118
PSA：85.52000
LogP：5.66
蒸汽压：0.0±2.3mmHgat25°C
折射率：1.672
储存条件：2-8°C
恩曲替尼英文别名
：UNII:L5ORF0AN1I
：N-(5-(3,5-difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)benzamide
：NMSE628
：Benzamide,N-[5-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-2-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]-
：RXDX-101
：entrectinib
：N-[5-(3,5-Difluorobenzyl)-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)benzamide
：RXDX101
：NMS-E628
：RXDX101
恩曲替尼重点介绍
【恩曲替尼】凯途网恩曲替尼CAS号：1108743-60-7，恩曲替尼MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询恩曲替尼。
感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。
EnQuTiNi
恩曲替尼
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
