GGTI298
GGTI298
常用名：GGTI298
CAS号：180977-44-0
英文名：GGTI-298
中文别名：N/A
GGTI298名称
中文名：GGTI298
英文名：methyl(2S)-2-[[4-[[(2R)-2-amino-3-sulfanylpropyl]amino]-2-naphthalen-1-ylbenzoyl]amino]-4-methylpentanoate,2,2,2-trifluoroaceticacid
英文别名：更多
GGTI298生物活性
描述：GGTI298是有效的GGTaseI抑制剂,能够抑制geranylgeranylatedRap1A的过程,对farnesylatedHa-Ras的过程也有一定影响,在体内,IC50值分别为3和>20μM。
相关类别：信号通路>>其他>>其他研究领域>>癌症
靶点：
IC50:3μM(Rap1A,invivo),>20μM(Ha-Ras,invivo)[3]
体外研究：RhoA抑制剂(GGTI298)和ROCK抑制剂(H1152)均显着降低cAMP激动剂刺激的IK(ap),而后者还减少了KCNN4c与T84WT细胞中顶端膜标记小麦胚凝集素的共定位[1]。DR4的敲低消除了NF-κB活化,导致由GGTI298和TRAIL的组合诱导的DR5依赖性细胞凋亡的敏化。GGTI298/TRAIL激活NF-κB并抑制Akt。敲低DR5,预防GGTI298/TRAIL诱导的IκBα和p-Akt减少,表明DR5介导GGTI298/TRAIL诱导的IκBα和p-Akt的减少。相反,DR4敲低进一步促进GGTI298/TRAIL诱导的p-Akt减少[2]。
体内研究：体内小鼠回肠环实验表明,当与霍乱毒素一起注射到环中时,TRAM-34,GGTI298或H1152以剂量依赖性方式减少液体积聚[1]。
激酶实验：用Reporter裂解缓冲液裂解给定的细胞，并使用荧光素酶测定系统在发光计中进行荧光素酶活性测定。相对荧光素酶活性标准化为蛋白质含量。
细胞实验：将细胞接种在96孔细胞培养板中，并在第二天用所示的试剂处理。使用磺酰罗丹明B测定法测定活细胞数。
动物实验：通过改良的兔回肠环测定在6-8周龄小鼠中进行回肠环实验。在肠消毒后，将动物在手术前保持禁食24小时并且随意喂食水。通过氯胺酮（35mg/kg体重）和甲苯噻嗪（5mg/kg体重）的混合物诱导麻醉。进行剖腹手术，通过用不可吸收的丝连接，在回肠末端收缩5cm长的实验环。随着结扎器的收紧，通过装有一次性针头的结核菌素注射器将下列液体滴入每个环中：纯CT（1μg;阳性对照），生理盐水（阴性对照），CT（1μg）+TRAM-34（不同浓度，μM，如图7所示），CT（1μg）+H1152（1μM），CT（1μg）+GGTI298（不同浓度，μM），一种特异性抑制剂Rap1A。将肠返回腹膜，缝合小鼠并将其放回笼中。6小时后，通过颈脱位处死这些动物，切下环。收集来自每个回路的流体，并计算回路中包含的流体量相对于回路长度的比率（流体积聚比（g/cm））作为各种抑制剂功效的反映。
参考文献：
[1].SheikhIA,etal.TheEpac1signalingpathwayregulatesCl-secretionviamodulationofapicalKCNN4cchannelsindiarrhea.JBiolChem.2013Jul12;288(28):20404-15.
[2].ChenS,etal.DissectingtherolesofDR4,DR5andc-FLIPintheregulationofgeranylgeranyltransferaseIinhibition-mediatedaugmentationofTRAIL-inducedapoptosis.MolCancer.2010Jan29;9:23.
[3].McGuireTF,etal.Platelet-derivedgrowthfactorreceptortyrosinephosphorylationrequiresproteingeranylgeranylationbutnotfarnesylation.JBiolChem.1996Nov1;271(44):27402-7.
GGTI298物理化学性质
分子式：C27H33N3O3S
分子量：479.63
PSA：173.04000
LogP：6.47470
储存条件：2-8℃
GGTI298英文别名
：GGTI298trifluoroacetatesalthydrate
：GGTI-298trifluoroacetatesalt
：Ggti298
：GGTI-298
：GGTI298
GGTI298重点介绍
【GGTI298】凯途网GGTI298CAS号：180977-44-0，GGTI298MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询GGTI298。
神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
GGTI298
GGTI298
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
