贝利司他

贝利司他名称

中文名：贝利司他
英文名：N-hydroxy-3-[3-(phenylsulfamoyl)phenyl]prop-2-enamide
英文别名：更多

贝利司他生物活性

描述：Belinostat是一种有效的HDAC抑制剂,在HeLa细胞提取物中的IC50为27nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>HDAC信号通路>>表观遗传学>>HDAC研究领域>>癌症
靶点：

HDAC6:82nM(IC50)

HDAC:27nM(IC50,Helacell)

体外研究：Belinostat(PXD101)诱导肿瘤细胞系中组蛋白H4乙酰化的浓度依赖性(0.2-5μM)增加。Belinostat在许多肿瘤细胞系中具有细胞毒性,IC50在0.2-3.4μM范围内,通过克隆形成测定法测定并诱导细胞凋亡。Belinostat在体外抑制许多人肿瘤细胞系的生长,其中IC50通过克隆形成试验确定,范围为0.2-3.4μM[1]。Belinostat(PXD101)是一种有效的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,有效抑制纯化的重组HDAC6的酶活性(IC50为82nM)[2]。
体内研究：每天用Belinostat(10-40mg/kg/天ip)处理携带人卵巢和结肠肿瘤异种移植物的裸鼠7天导致显着的剂量依赖性生长延迟,对小鼠没有明显的毒性迹象。对于顺铂抗性卵巢肿瘤细胞的异种移植物也观察到生长延迟。在用Belinostat(PXD101)处理3小时后,在小鼠的血液和肿瘤中检测到H4乙酰化的显着增加。抑制人肿瘤异种移植物在小鼠中的生长,没有明显的毒性[1]。Belinostat(PXD101)对人A2780卵巢癌sc异种移植物具有单药抗肿瘤活性,通过与卡铂联合治疗增强[2]。
激酶实验：对于活性测定，反应在总体积为150μL的缓冲液[含有30％甘油的60mMTris（pH7.4）]中进行，所述缓冲液含有2μL细胞提取物，并且在使用时，使用2μLBelinostat。通过加入2μL[3H]标记的底物（对应于20个NH2-末端残基的乙酰化组蛋白H4肽）开始反应。将样品在37℃下孵育45分钟，并通过加入HCl和乙酸（分别为0.72和0.12M终浓度）终止反应。将释放的[3H]乙酸盐萃取到750μL乙酸乙酯中，并将样品以12,000×g离心5分钟。将上相（600μL）转移至3mL闪烁液中并计数[1]。
细胞实验：人卵巢细胞系A2780和顺铂（A2780/cp70）和多柔比星（2780AD）抗性衍生物在补充有谷氨酰胺（2mM）和FCS（10％）的RPMI1640中生长。人结肠（HCT116和HT29），黑素瘤（HS852），前列腺（PC3），肺（CALU-3）和乳腺（MCF7）细胞系在RPMI1640中生长，其余的在如上补充的DMEM中生长。人非小细胞肺癌细胞系WIL在如上补充的DMEM中生长。通过克隆形成测定确定药物敏感性。简言之，将细胞以8×104个细胞/25cm2烧瓶的密度接种在5mL培养基中，使其附着并生长48小时。将细胞暴露于Belinostat（五种浓度，0.016至10μM）24小时。除去培养基，向每个烧瓶中加入1mL胰蛋白酶/EDTA。一旦细胞脱离，加入1mL培养基，重悬细胞，计数来自对照未处理烧瓶的培养基。将细胞稀释并接种到6cm培养皿（每个烧瓶中三个）中，密度为500-2000个细胞/皿，这取决于细胞系。将来自药物处理的烧瓶的细胞稀释并如同对照烧瓶一样铺板。将培养皿在37℃下培养10-15天。用PBS洗涤细胞，在甲醇中固定，用结晶紫染色，计数含有≥50个细胞的菌落。灵敏度表示为IC50（三次实验的平均值±SE），定义为将菌落数减少至对照未处理细胞的50％所需的药物浓度[1]。
动物实验：小鼠[1]对于人肿瘤异种移植物研究，用胰蛋白酶/EDTA（PBS中0.25％/1mM）收获单层培养物并重悬于PBS中。将约107个细胞皮下注射到无胸腺裸鼠（CD1nu/nu小鼠）的右侧。在平均肿瘤直径≥0.5cm的10-15天后，将动物随机分成六组进行实验。将Belinostat溶于DMSO中，然后在水中稀释，使DMSO的终浓度为10％，并在指定的时间腹膜内施用。该配方对≤40mg/kg的剂量提供足够的溶解度。每天称重小鼠，并通过卡尺测量估计肿瘤体积，假设球形几何形状（体积=d3×π/6）。
参考文献：

[1].PlumbJA,etal.PharmacodynamicresponseandinhibitionofgrowthofhumantumorxenograftsbythenovelhistonedeacetylaseinhibitorPXD101.MolCancerTher.2003Aug;2(8):721-8.

[2].QianX,etal.ActivityofPXD101,ahistonedeacetylaseinhibitor,inpreclinicalovariancancerstudies.MolCancerTher.2006Aug;5(8):2086-95.

[3].ChiaS,etal.Phenotype-drivenprecisiononcologyasaguideforclinicaldecisionsonepatientatatime.NatCommun.2017Sep5;8(1):435.

贝利司他物理化学性质

熔点：160°C(dec.)
分子式：C15H14N2O4S
分子量：318.34800
精确质量：318.06700
PSA：107.37000
LogP：4.00010
外观性状：固体;WhitetoLightyellowtoLightorangepowdertocrystal
储存条件：室温，干燥

贝利司他合成线路

：

3-(3-苯氨基磺酰苯)丙烯酸

866323-87-7

~86%

贝利司他

866323-14-0

：文献：TOPOTARGETUKLIMITEDPatent:WO2009/40517A2,2009;Locationinpatent:Page/Pagecolumn54-55;
：

N-苯基-3-烯丙酸甲酯苯磺酰胺

866323-86-6

~85%

贝利司他

866323-14-0

：文献：Yang,Lei;Xue,Xiaowen;Zhang,YihuaSyntheticCommunications,2010,vol.40,#17p.2520-2524
：

(E)-3-[3-(氯磺酰基)…

610801-83-7

~%

贝利司他

866323-14-0

：文献：Finn,PaulW.;Bandara,Morwena;Butcher,Chris;Finn,Angela;Hollinshead,Ruth;Khan,Nagma;Law,Norman;Murthy,Sreenivasa;Romero,Rosario;Watkins,Clare;Andrianov,Victor;Bokaldere,RasmaM.;Dikovska,Klara;Gailite,Vija;Loza,Einars;Piskunova,Irina;Starchenkov,Igor;Vorona,Maxim;Kalvinsh,IvarsHelveticaChimicaActa,2005,vol.88,#7p.1630-1657
：

苯甲醛

100-52-7

~%

贝利司他

866323-14-0

：文献：Finn,PaulW.;Bandara,Morwena;Butcher,Chris;Finn,Angela;Hollinshead,Ruth;Khan,Nagma;Law,Norman;Murthy,Sreenivasa;Romero,Rosario;Watkins,Clare;Andrianov,Victor;Bokaldere,RasmaM.;Dikovska,Klara;Gailite,Vija;Loza,Einars;Piskunova,Irina;Starchenkov,Igor;Vorona,Maxim;Kalvinsh,IvarsHelveticaChimicaActa,2005,vol.88,#7p.1630-1657

贝利司他英文别名

：Beleodaq
：2-Propenamide,N-hydroxy-3-[3-[(phenylamino)sulfonyl]phenyl]-,(2E)-
：(2E)-N-hydroxy-3-[3-(phenylsulfamoyl)phenyl]prop-2-enamide
：PXD101
：(2E)-N-Hydroxy-3-[3-(phenylsulfamoyl)phenyl]acrylamide

贝利司他重点介绍

【贝利司他】凯途网贝利司他CAS号：866323-14-0，贝利司他MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询贝利司他。

代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）

BeiLiSiTa

貝利司他