CYC065
CYC065
常用名：CYC065
CAS号：1070790-89-4
英文名：CYC-065
中文别名：N/A
CYC065名称
中文名：CYC065
英文名：CYC065
英文别名：更多
CYC065生物活性
描述：CYC065是第二代口服有效的ATP竞争性的CDK2/CDK9激酶抑制剂。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>CDK研究领域>>癌症
靶点：
CDK2
CDK9
体外研究：CYC065可阻断细胞周期G1期的细胞,特异性抑制细胞生长,特别是在表达子宫浆液性癌(USCs)的细胞周期蛋白E1(CCNE1)中。与低CCNE1表达细胞系相比,表达高CCNE1mRNA和蛋白质水平的USC细胞系对体外CYC065处理显着更敏感(IC50：CCNE1过表达USC细胞系中的平均值±sd=124.1±57.8nM对比415在CCNE1低表达子中分别为±117.5nM;P=0.0003)。重要的是,低浓度的CYC065(即100nM)仅在CCNE1过表达的USC细胞系(即USC-ARK-2,USC-ARK-7)中导致细胞周期的G1期停滞[1]。。
体内研究：为了评估CYC065作为单一药剂的治疗潜力,每天用CYC065(22.5mg/kg)治疗USC-ARK-2衍生的异种移植物,持续3周。每周记录两次肿瘤大小和小鼠体重。与媒介物处理的小鼠相比,CYC065的每日施用导致肿瘤生长显着减少(从治疗的第9天开始P=0.012)。在整个治疗期间没有报告显着的体重减轻[1]。
细胞实验：在流式细胞术测定中测定CYC065对USC-ARK-1，USC-ARK-2，USC-ARK-7，USC-ARK-4和USC-ARK-6USC原代细胞系的活力和IC50的影响。。简言之，将肿瘤细胞接种在六孔板中，并用滴定的CYC065浓度（即，100至500nM）进行处理。72小时后，收获细胞，洗涤并用碘化丙锭（PI;5μg/mL）染色用于流式细胞计数。然后，考虑载体处理的细胞100％存活，将活细胞的百分比标准化。使用GraphPadPrism5版本6测定半数最大抑制浓度值。对于药物组合研究，将USC-ARK-1和USC-ARK-2细胞系与Taselisib和CYC065的组合以多种配对浓度（包括IC50）孵育，每个细胞系的IC50/2和IC50*2与相应的药物（即10％的Taselisib和198nM的CYC065用于USC-ARK-1和50nM的Taselisib和62.5nM的CYC065用于USC-ARK-2））。通过组合指数（CI）评估协同作用。CI值<1定义了组合治疗的协同活性。使用CompuSyn软件[1]计算CI值。
动物实验：小鼠[1]在源自CCNE1扩增的USC-ARK-2USC细胞系的异种移植小鼠模型上评估用作单一药剂的CYC065的体内功效。源自CCNE1扩增的PIK3CA突变的USC-ARK-1细胞系的异种移植物用于评估CYC065和Taselisib的体内组合。简言之，将5-7周龄SCID小鼠用USC细胞注射到皮下区域。每组至少使用5只动物。当肿瘤大小为0.125-0.150cm3时，在肿瘤植入后1周开始通过口服管饲法施用治疗。将子宫浆液性癌-ARK-2衍生的异种移植物分成两组：一组动物接受载体，而实验组接受CYC065（每天22.5mg/kg，持续3周）。将子宫浆液性癌-ARK-1衍生的异种移植物分为四组：一组接受载体（0.5％甲基纤维素-0.2％吐温-80），一组接受CYC065（每天22.5mg/kg，持续3周），一组组接受Taselisib（每日10mg/kg，每周5周，每3周），最后一组接受CYC065和Taselisib的组合。治疗开始时肿瘤的大小为0.125-0.150cm3。在整个实验期间，每周记录两次小鼠体重和肿瘤大小。计算肿瘤体积。
参考文献：
[1].CoccoE,etal.DualCCNE1/PIK3CAtargetingissynergisticinCCNE1-amplified/PIK3CA-mutateduterineserouscarcinomasinvitroandinvivo.BrJCancer.2016Jul26;115(3):303-11.
CYC065物理化学性质
分子式：C21H31N7O
分子量：397.527
储存条件：Dry,darkandat0-4Cforshortterm(daystoweeks)or-20Cforlongterm(monthstoyears).
水溶解性：SolubleinDMSO
CYC065英文别名
：CYC-065
CYC065重点介绍
【CYC065】凯途网CYC065CAS号：1070790-89-4，CYC065MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询CYC065。
免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。 免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。
CYC065
CYC065
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
