Dorsomorphin dihydrochloride

Dorsomorphindihydrochloride名称

中文名：6-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-3-(4-吡啶基)吡唑并[1,5-a]嘧啶二盐酸盐
英文名：6-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]-3-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine,dihydrochloride
中文别名：6-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基]-3-(4-吡啶基)吡唑并[1,5-a]嘧啶二盐酸盐
英文别名：更多

Dorsomorphindihydrochloride生物活性

描述：Dorsomorphindihydrochloride(BML-275dihydrochloride)是一种有效,选择性和ATP竞争性的AMPK抑制剂,Ki为109±16nM。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>AMPK信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>AMPK信号通路>>自噬>>自噬研究领域>>癌症
靶点：

AMPK:109nM(Ki)

Autophagy

体外研究：在2DG应力下,用10μMDorsomorphin处理HT1080细胞2小时。免疫印迹分析显示,通过将HT1080细胞暴露于2DG,AMPK的催化α亚基的磷酸化水平增加,而当添加Dorsomorphin时,基础和2DG诱导的磷酸化水平明显降低。使用基于ELISA的测定系统测量细胞激酶活性证实,无论细胞培养条件如何,Dorsomorphin都会降低内源性AMPK活性[2]。
体内研究：在24小时内施用Dorsomorphin导致总血清铁浓度增加60％。因此,Dorsomorphin治疗可有效降低成人小鼠铁调素表达的基础水平并增加血清铁浓度[3]。
激酶实验：将HT1080细胞接种在24孔板（每孔2×104个细胞）中，并在存在或不存在葡萄糖或10mM2DG的情况下用Dorsomorphin处理2小时。通过在6孔板中转染质粒DNA（pAMPKα1-wt，pAMPKα1-D168A和pcFlag作为对照），在24孔板中接种并用UPR抑制剂处理来制备过表达野生型和显性失活AMPKα1的HT1080细胞。用细胞裂解缓冲液（20mMTris-HCl，pH7.5,250mMNaCl，10％甘油，0.5％NP-40,1mMEDTA，1mMEGTA，0.2mMPMSF，1μg/mL胃蛋白酶抑制剂，0.5）裂解细胞。μg/mL亮抑酶肽，5mMNaF，2mMNa3Vo4,2mMβ-甘油磷酸盐，1mMDTT）。使用CycLexAMPK激酶测定试剂盒[2]测定对照样品（在正常生长条件下的载体或pcFlag）的相对AMPK激酶活性（重复测定的平均值±SD）。
细胞实验：在存在或不存在10mM2DG或1μg/mL衣霉素作为应激源的情况下，用不同浓度的Dorsomorphin（0,0.3,1,3,10μM），Versipelostatin和苯乙双胍处理HeLa和786-O细胞。h在96孔板中。对于组合研究，在存在或不存在10mM2DG的情况下，用各种浓度的UPR抑制剂处理786-O细胞24小时。然后用新鲜生长培养基替换培养基，并将细胞再培养15小时。随后，将MTT添加到培养基中，并确定每个孔的吸光度。对于在葡萄糖戒断条件下的活力测定，在存在或不存在葡萄糖的情况下，在12孔板中用不同浓度的Dorsomorphin和苯乙双胍处理HT1080细胞18小时，接种在96孔板中的生长培养基中，然后培养。再添加MTT前48小时。通过将来自未处理细胞的每个对照吸光度设定为100％来计算相对细胞存活率（一式四份测定的平均值±SD）。使用等效线法[2]分析药物组合在产生80％细胞生长抑制（IC80）的浓度下的作用。
动物实验：小鼠[3]在标准饮食中饲养的12周龄C57BL/6小鼠通过尾静脉注射0.2g/kg葡聚糖或0.2g/kg铁-葡聚糖USP。葡聚糖仅注射载体，而铁-葡聚糖注射载体或Dorsomorphin（10mg/kg）。注射后1小时，杀死小鼠并将肝脏片段收集在500μLSDS-裂解缓冲液中并机械均化。通过SDS-PAGE分离20μL肝脏提取物并进行免疫印迹。使用来自机械均质化的小鼠肝脏的Trizol收获总RNA（注射后6小时，单次腹膜内剂量的Dorsomorphin（10mg/kg）或DMSO）。
参考文献：

[1].ZhouG,etal.RoleofAMP-activatedproteinkinaseinmechanismofmetforminaction.JClinInvest.2001Oct;108(8):1167-74.

[2].SaitoS,etal.CompoundCpreventstheunfoldedproteinresponseduringglucosedeprivationthroughamechanismindependentofAMPKandBMPsignaling.PLoSOne.2012;7(9):e45845.

[3].YuPB,etal.DorsomorphininhibitsBMPsignalsrequiredforembryogenesisandironmetabolism.NatChemBiol.2008Jan;4(1):33-41.

[4].ZhangDY,etal.Roleofautophagyanditsmolecularmechanismsinmiceintestinaltractaftersevereburn.JTraumaAcuteCareSurg.2017Oct;83(4):716-724.

Dorsomorphindihydrochloride物理化学性质

分子式：C24H27Cl2N5O
分子量：472.410
精确质量：471.159271
PSA：55.55000
LogP：5.86490
外观性状：固体
储存条件：室温，干燥，密封

Dorsomorphindihydrochloride安全信息

危害码(欧洲)：Xi

Dorsomorphindihydrochloride英文别名

：6-{4-[2-(1-Piperidinyl)ethoxy]phenyl}-3-(4-pyridinyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidinedihydrochloride
：6-{4-[2-(Piperidin-1-yl)ethoxy]phenyl}-3-(pyridin-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidinedihydrochloride
：Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine,6-[4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]-3-(4-pyridinyl)-,hydrochloride(1:2)
：FD5027
：Dorsomorphindihydrochloride
：S7306,BML-275,CompoundC
：Dorsomorphin2HCl
：6-[4-[2-(1-PIPERIDINYL)ETHOXY]PHENYL]-3-(4-PYRIDINYL)-PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINEDIHYDROCHLORIDE
：Dorsomorphin(dihydrochloride)
：Dorsomorphin2HCl
：BML-275

Dorsomorphin dihydrochloride重点介绍

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生化试剂是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。

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