4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺名称

中文名：4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺
英文名：3-amino-5-thiophen-3-ylthiophene-2-carboxamide
英文别名：更多

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺生物活性

描述：SC-514是一种选择性IKK-2抑制剂(IC50=11.2±4.7μM),不抑制其他IKK亚型或其他丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶。
相关类别：信号通路>>NF-κB信号通路>>IKK研究领域>>癌症
靶点：

IKK-2:11.2μM(IC50)

CDK2/A:61μM(IC50)

AUR2:71μM(IC50)

PRAK:75μM(IC50)

MSK:123μM(IC50)

体外研究：SC-514抑制天然IKK复合物或重组人IKK-1/IKK-2异二聚体,IC50分别为6.1±2.2μM和2.7±0.7μM。SC-514对IKK-2的抑制具有选择性,可逆性和ATP竞争性。SC-514以剂量依赖性方式抑制IL-1β诱导的类风湿性关节炎衍生的滑膜成纤维细胞中NF-κB依赖性基因的转录。SC-514抑制所有形式的重组人IKK-2,包括rhIKK-2同源二聚体,rhIKK-1/rhIKK-2异二聚体,以及组成型活性形式的rhIKK-2,IC50值在3-12μM范围内相当[1]。评估活性氧(ROS)诱导IKKβ抑制剂是否增加黑素瘤细胞对亚硝基脲的敏感性。首先将黑素瘤细胞的反应评估为SC-514/Fotemustine共处理。将黑素瘤细胞系用50μM的SC-514和福莫司汀单独处理并组合处理48小时并评估生长抑制。与SC-514共同处理显着增强了Fotemustine诱导的所有黑素瘤细胞系的细胞毒性[2]。
体内研究：SC-514在炎症的急性模型中是有效的,即在大鼠中LPS诱导的血清TNFα产生。SC-514显示TNFα产生的剂量依赖性抑制,证实IKK-2是体内潜在的抗炎药物靶标[1]。为了获得SC-514在癌细胞对Fotemustine的反应中的暗示的体内证据,使用黑素瘤的异种移植小鼠模型。用载体对照和25mg/kgSC-514和/或25mg/kgFotemustine每天处理移植有A375或G361肿瘤的裸鼠连续13-15天,并监测肿瘤行为。用SC-514进行福莫司汀治疗显示出明显的联合作用,并减少了小鼠肿瘤的大小[2]。
激酶实验：使用NEMO抗体（3-10μg）从IL-1β处理的RASF细胞裂解物（0.5-2mg）免疫沉淀IKK复合物，然后加入蛋白A-琼脂糖珠。通过离心沉淀抗体复合物，并用1mL冷全细胞裂解缓冲液洗涤3次，然后在激酶缓冲液（25mMHEPES，pH7.6,2mMMgCl2,2mMMnCl2,10mMNaF，5mMDTT）中洗涤2次。和1mM苯甲基磺酰氟）。在含有10μM生物素化的IκBα肽作为底物和1μM[γ-33P]ATP（2500Ci/mmol）的反应中分析100-200μg免疫沉淀的IKK的激酶活性。在室温下孵育30分钟后，取出25μL反应混合物并加入到SAM96生物素捕获板中。在连续洗涤步骤后，使板空气干燥，并向每个孔中加入25μL闪烁液。使用Top-CountNXT[1]测量[γ-33P]ATP的掺入。
细胞实验：对于结晶紫染色测定，将黑素瘤细胞系（1×104）接种在60mm培养皿中，然后未处理或用SC-514（50μM）和/或福莫司汀预处理。然后，将细胞用福尔马林固定并用结晶紫染色。细胞数测量为来自福尔马林固定细胞的溶解的结晶紫在595nm处的光密度（OD595）。细胞毒性也通过MTT还原试验确定[2]。
动物实验：通过口服管饲法（50mg/kg）或腹膜内（10和50mg/kg）给已经被剥夺食物过夜的成年雄性Wistar大鼠施用大鼠[1]SC-514或载体（2％Me2SO的盐水溶液）。。化合物处理2小时后，在LPS给药后90分钟腹膜内给予盐水中1mg/kgLPS（大肠杆菌）;将动物放血并通过大鼠特异性TNFαELISA分析血清TNFα水平。小鼠[2]将雄性nu/nuBALB/c小鼠（6周龄）保持在单独的通风笼中。将A375或G361（5×106）细胞重悬于0.1mLPBS中并皮下接种到裸鼠背部并使其生长7天。之后，将小鼠随机分配到4组（每组n=6）并通过腹膜内注射200μL30％PEG/5％吐温-80溶液作为媒介物对照和25mg/kgSC-514和/或或每天25mg/kgFotemustine连续13-15天。每3天测量体重和肿瘤体积。通过卡尺确定肿瘤体积并计算。在实验结束时，处死小鼠并收集肿瘤异种移植物。将肿瘤组织储存在-80℃下用于Western印迹分析。
参考文献：

[1].KishoreN,etal.AselectiveIKK-2inhibitorblocksNF-kappaB-dependentgeneexpressionininterleukin-1beta-stimulatedsynovialfibroblasts.JBiolChem.2003Aug29;278(35):32861-71.

[2].TseAK,etal.Sensitizationofmelanomacellstoalkylatingagent-inducedDNAdamageandcelldeathviaorchestratingoxidativestressandIKKβinhibition.RedoxBiol.2017Apr;11:562-576.

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：399.2±42.0°Cat760mmHg
熔点：209-211°C
分子式：C9H8N2OS2
分子量：224.303
闪点：195.2±27.9°C
精确质量：224.007797
PSA：125.59000
LogP：1.52
外观性状：whitetolightbrown
蒸汽压：0.0±0.9mmHgat25°C
折射率：1.715
储存条件：Storeat+4°C
水溶解性：DMSO:soluble10mg/mL,clear

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺MSDS

：4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺MSDS英文版

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺安全信息

符号：
GHS06
信号词：Danger
危害声明：H301
警示性声明：P301+P310
危害码(欧洲)：T
风险声明(欧洲)：25
安全声明(欧洲)：45
危险品运输编码：UN28116.1/PGIII

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺文献1

更多文献：Methylprednisoloneattenuateslipopolysaccharide-inducedFractalkineexpressioninkidneyofLupus-proneMRL/lprmicethroughtheNF-kappaBpathway.

BMCNephrol.16,148,(2015)

Fractalkine(FKN)isinvolvedintheoccurrenceanddevelopmentofhumanlupusnephritis.Itisknowntobeupregulatedbylipopolysaccharide(LPS)asastimulusinvivo.MRL/lprmicehavebeenuseda…

：

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺英文别名

：4-Amino-2,3'-bithiophene-5-carboxamide
：[2,3'-Bithiophene]-5-carboxamide,4-amino-
：4-Amino-[2,3"]bithiophenyl-5-carboxylicacidamide
：SC-514
：IKK-2Inhibitor
：GK01140

4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺重点介绍

【4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺】凯途网4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺CAS号：354812-17-2，4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询4-氨基-[2,3']联噻吩-5-甲酰胺。

缩合剂是指缩合反应中所加的反应辅助剂。一般有起催化作用的缩合剂和缩合时与所生成的分离原子或原子团结合的缩合剂。前者如酯化反应中的酸催化剂、Friedl-Crafts反应中的三氯化铝等;后者如Wurtz-Fittig反应中金属钠等。 两个或多个有机化合物分子放出水、氨、氯化氢等简单分子而生成一个较大分子的反应，称为缩合反应。

4-AnJi-[2,3']LianSaiFen-5-JiaXianAn

4-氨基-[2,3']聯噻吩-5-甲酰胺