K777
K777
常用名：K777
CAS号：233277-99-1
英文名：K777
中文别名：N/A
K777名称
英文名：K777
英文别名：更多
K777生物活性
描述：K777是一种有效的,口服活性且不可逆的半胱氨酸蛋白酶(cysteineprotease)抑制剂,也是一种有效的CYP3A4抑制剂,IC50为60nM,是一种选择性的CCR4拮抗剂,具有强的趋化性抑制作用。K777不可逆地抑制锥虫(克鲁斯锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶)和组织蛋白酶B和L。K777是一种广谱抗病毒药物,通过靶向组织蛋白酶介导的细胞进入。K777抑制SARS-CoV和EBOV病毒的进入,IC50值分别为0.68nM和0.87nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>CCR研究领域>>癌症研究领域>>感染信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>细胞色素P450信号通路>>免疫及炎症>>CCR信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>组织蛋白酶
靶点：
Cysteineprotease[1][2][3]IC50:60nM(CYP3A4)[3]CCR4[3]
体外研究：检测了K777(K11777)对其它病毒包膜蛋白、冠状病毒(SARS-CoV、HCoV-229E、NL63、MERS-CoV)携带的HIV假型病毒或丝状病毒(EBOV、SUDV、TAFV、RESTV、BEBOV和MARV)糖蛋白的入侵具有抑制作用。K777抑制SARS-CoV、HCoV-229E、NL63、MERS-CoV、EBOV、SUDV、TAFV、RESTV、BEBOV、MARV和Nipah假病毒进入,IC50值分别为0.68nm、1.48nm、6.78nm、46.12nm、0.87nm、1.14nm、2.26nm、3.37nm、5.91nm、1.9nm和0.42nm。相比之下,100nmK777不抑制由来自α病毒(CHIVV)、横纹肌病毒(VSV)、黄病毒(HCV)、逆转录病毒MLV-a和XMRV或两种arenavirus、Lassa和Junin病毒的包膜糖蛋白介导的感染[1]。评估K777是否在表达TMPRSS2的细胞中显示抗病毒活性。为此,用Camostat、K777或K777和Camostat联合培养的靶细胞,然后感染带有229E-S的假病毒,单独用K777可抑制229E-S介导的转导约70%。卡莫司他与K777同时治疗,抑制率提高到90%左右。使用表达内源性tmprs2和组织蛋白酶的人肠上皮细胞系Caco-2也获得了类似的抑制模式[1]。K777抑制Hut78细胞CCL17结合和CCL17诱导的趋化(IC50分别为57和8.9nm)。K777介导的对趋化性的抑制即使在CCL17浓度增加10倍的情况下也是有效的。K777诱导CCR4内化,细胞表面CCR4减少50%。K777不抑制CXCR4诱导的趋化或内化,本身也不引起Ca2+的动员[3]。
体内研究：K777(K11777；35-105mg/kg；口服；一天两次；连续10天；C57BL/6IFN-γR-KO小鼠)治疗将小鼠从其他致命感染中拯救出来[4]。动物模型：C57BL/6ifn-γR-KO小鼠(6-8周龄)注射细小隐孢子虫[4]剂量：35mg/kg、70mg/kg、105mg/kg给药：口服；每日2次；连续10天结果：从其他致命感染中挽救小鼠。
参考文献：
[1].ZhouY,etal.Proteaseinhibitorstargetingcoronavirusandfilovirusentry.AntiviralRes.2015Apr;116:76-84.
[2].JacobsenW,etal.InvitroevaluationofthedispositionofAnovelcysteineproteaseinhibitor.DrugMetabDispos.2000Nov;28(11):1343-51.
[3].SatoT,etal.InternalizationofCCR4andinhibitionofchemotaxisbyK777,apotentandselectiveCCR4antagonist.Pharmacology.2013;91(5-6):305-13.
[4].NdaoM,etal.AcysteineproteaseinhibitorrescuesmicefromalethalCryptosporidiumparvuminfection.AntimicrobAgentsChemother.2013Dec;57(12):6063-73.
K777物理化学性质
分子式：C32H38N4O4S
分子量：574.73
储存条件：-20°C，干燥，密封
K777安全信息
危害码(欧洲)：Xi
K777英文别名
：MFCD14105618
K777重点介绍
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抗感染药是可以杀死传染因子或抑制其传播的药物。抗感染药包括抗生素和抗菌药，抗真菌药，抗病毒药和抗原虫药。
K777
K777
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
