MLI-2
MLI-2
常用名：MLI-2
CAS号：1627091-47-7
英文名：MLi-2
中文别名：N/A
MLI-2名称
中文名：MLI-2
英文名：MLI-2
英文别名：更多
MLI-2生物活性
描述：MLi-2是高效选择的,具有口服活性,可渗透大脑的LRRK2抑制剂。IC50值为0.76nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>LRRK2研究领域>>神经疾病
靶点：
IC50:0.76nM(LRRK2)[1]
体外研究：MLi-2在体外纯化的LRRK2激酶测定中表现出优异的效力(IC50=0.76nM),监测LRRK2pSer935LRRK2的去磷酸化的细胞测定(IC50=1.4nM)和放射性配体竞争结合测定(IC50=3.4nM)。除了多种受体和离子通道外,MLi-2对超过300种激酶的选择性超过295倍[1]。
体内研究：如通过pSer935LRRK2的去磷酸化所测量的,MLi-2小鼠中的急性口服和亚慢性剂量给药在24小时期间导致剂量依赖性中枢和外周靶标抑制。在脑和血浆暴露的15周时间内,用MLi-2治疗MitoPark小鼠具有良好的耐受性。在MLi-2处理的MitoPark小鼠中观察到肺的形态学变化,与II型肺细胞增大一致[1]。
激酶实验：通过在100％DMSO中将10mMMLi-2储备液稀释至顶部浓度98μM，然后在DMSO中1：2.15连续稀释9次来制备MLi-2剂量反应。通过LabcyteEcho将400纳升每种稀释液点样到384孔黑色侧板上，然后在1x测定缓冲液中点样10μL2.5nM酶溶液。在室温下孵育30分钟后，开始激酶反应，在1x测定缓冲液中加入10μL800nM荧光素标记的LRRKtide肽底物和186μMATP溶液。使反应在25℃下进行1小时。然后通过加入20μL含有4nMTb标记的抗磷酸LRRKtide抗体和20mMEDTA的TR-FRET稀释缓冲液终止反应。在室温下孵育1小时后，在340,520和495nm[1]上读板。
动物实验：小鼠：将MLi-2悬浮于30％Captisol中，并以10mL/kg的体积给药。剂量计算基于活性部分。小鼠接受MLi-2[1-100mg/kg;口服（PO）]，或安乐死前1小时过量的二氧化碳。在安乐死之后，立即解剖小鼠大脑皮层并在干冰上在钢板上冷冻，以通过蛋白质印迹分析pSer935LRRK2。收集血浆和脑样品并冷冻以通过LC-MS/MS测定MLi-2水平[1]。
参考文献：
[1].FellMJ,etal.MLi-2,aPotent,Selective,andCentrallyActiveCompoundforExploringtheTherapeuticPotentialandSafetyofLRRK2KinaseInhibition.JPharmacolExpTher.2015Dec;355(3):397-409.
MLI-2物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：625.8±55.0°Cat760mmHg
分子式：C21H25N5O2
分子量：379.456
闪点：332.3±31.5°C
精确质量：379.200836
LogP：3.42
蒸汽压：0.0±1.8mmHgat25°C
折射率：1.628
储存条件：2-8℃
MLI-2英文别名
：1H-Indazole,3-[6-[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]-4-pyrimidinyl]-5-[(1-methylcyclopropyl)oxy]-
：3-{6-[(2R,6S)-2,6-Dimethyl-4-morpholinyl]-4-pyrimidinyl}-5-[(1-methylcyclopropyl)oxy]-1H-indazole
：MLI-2
MLI-2重点介绍
【MLI-2】凯途网MLI-2CAS号：1627091-47-7，MLI-2MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询MLI-2。
抗感染药是可以杀死传染因子或抑制其传播的药物。抗感染药包括抗生素和抗菌药，抗真菌药，抗病毒药和抗原虫药。
MLI-2
MLI-2
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
