卡马替尼二盐酸盐
卡马替尼二盐酸盐
常用名：卡马替尼二盐酸盐
CAS号：1197376-85-4
英文名：2-Fluoro-N-methyl-4-[7-[(quinolin-6-yl)methyl]imidazo[1,2-b]-[1,2,4]triazin-2-yl]benzamide Dihydrochloride
中文别名：N/A
卡马替尼二盐酸盐名称
英文名：Capmatinibhydrochloride
英文别名：更多
卡马替尼二盐酸盐生物活性
描述：卡马提尼(INC280；INCB28060)二盐酸盐是一种强效、口服活性、选择性和ATP竞争性c-Met激酶抑制剂(IC50=0.13nM)。盐酸卡马提尼可以抑制c-MET的磷酸化以及c-MET通路下游效应器,如ERK1/2、AKT、FAK、GAB1和STAT3/5。盐酸卡马蒂尼可以有效抑制c-MET-依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移,并有效诱导凋亡。抗肿瘤活性。盐酸卡马提尼主要由CYP3A4和醛氧化酶[1][2][3]代谢。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>c-Met的/HGFR
靶点：
IC50:0.13nM(c-MET)[1]
体外研究：卡马提尼(INCB28060)抑制c-MET磷酸化,IC50值约为1nM,浓度约为4nM,抑制c-MET90%以上,这是可逆的,在化合物被移除并完全消失48小时后的几个小时内,效果显著降低[1]。卡马提尼(INCB28060)(0-10000nM；72小时)抑制SNU-5、S114、H441和U-87MG的增殖[1]。卡马提尼(INCB28060)(0.06-62.25nM；2h)有效抑制c-MET的磷酸化以及c-MET通路下游效应器,如ERK1/2、AKT、FAK、GAB1和STAT3/5[1]。卡马提尼(INCB28060)(0.24-63nM；夜间服用)可防止HGF刺激的H441细胞迁移[1]。卡马提尼(INCB28060)(0.5-50nM；20分钟)快速抑制EGFR和HER-3的磷酸化[1]。卡马提尼(INCB28060)(0-333nM；24小时)诱导SNU-5细胞凋亡[1]。细胞活力测定[1]细胞株：SNU-5、S114、H441和U-87MG浓度：0-10000nM培养时间：72h结果：抑制了SNU-5和S114的细胞活力,以及H441与U-87MG的菌落形成,IC50值分别为1.2nM、12.4nM、~0.5nM和2nM。细胞迁移检测[1]细胞系：H441(用50ng/mL重组人HGF刺激24小时)浓度：0.24、1、4、16和63nM孵育时间：过夜结果：阻止了HGF促进H441细胞迁移,IC50约为2nM,在16nM时细胞迁移较少。WesternBlot分析[1]细胞株：SNU-5浓度：0.06、0.24、0.98、3.91、15.63和62.25nM培养时间：2h结果：有效抑制c-MET的磷酸化以及c-MET通路下游效应器,如ERK1/2、AKT、FAK、GAB1和STAT3/5。WesternBlot分析[1]胞株：H1993细胞浓度：0.5,5和50nM孵育时间：20min结果：抑制EGFR和HER-3的磷酸化,与化合物抑制H1993细胞中c-MET磷酸化一样快速有效。细胞凋亡分析[1]细胞株：SNU-5细胞浓度：0.017、0.15、1.37、12.33、111和333nM培养时间：24h结果：有效诱导DNA断裂。
体内研究：卡马提尼(INCB28060)(1-30mg/kg；PO,每日两次,持续两周)对肿瘤生长具有剂量依赖性抑制作用,在治疗期间,在所有剂量下均表现出良好的耐受性,在U-87MG肿瘤小鼠模型中没有明显毒性或体重减轻的迹象[1]。卡马提尼(INCB28060)(0.03-10mg/kg；PO,单剂量)可抑制S114肿瘤小鼠模型中的c-MET磷酸化[1]。动物模型：雌性Balb/cnu/nu小鼠(皮下接种5×106U-87MG胶质母细胞瘤细胞)[1]剂量：1、3、10和30mg/kg给药：PO,每日两次,共2周结果：在1和3mg/kg剂量下,肿瘤生长表现出35%和76%的剂量依赖性抑制,每日一次；10只U-87MG荷瘤小鼠中,有6只每天服用10mg/kg,出现部分退化；在治疗期间,在所有剂量下均表现出良好的耐受性,没有明显的毒性或体重减轻迹象。动物模型：雌性Balb/cnu/nu小鼠(皮下接种4×106S114肿瘤细胞)[1]剂量：0.03、0.1、0.3、1、3和10mg/kg给药：PO,单剂量结果：给药30分钟后,在0.03和0.3mg/kg时,引起约50%和90%的c-MET磷酸化抑制,7小时后磷酸化-c-MET抑制超过90%。
参考文献：
[1].LiuX,etal.Anovelkinaseinhibitor,INCB28060,blocksc-MET-dependentsignaling,neoplasticactivities,andcross-talkwithEGFRandHER-3.ClinCancerRes.2011Nov15;17(22):7127-38.
[2].BaltschukatS,etal.Capmatinib(INC280)IsActiveAgainstModelsofNon-SmallCellLungCancerandOtherCancerTypeswithDefinedMechanismsofMETActivation.ClinCancerRes.2019May15;25(10):3164-3175.
[3].DhillonS.Capmatinib:FirstApproval.Drugs.2020Jul;80(11):1125-1131.
卡马替尼二盐酸盐物理化学性质
分子式：C23H19Cl2FN6O
分子量：485.341
精确质量：484.098145
卡马替尼二盐酸盐英文别名
：Capmatinibhydrochloride
：capmatinibdihydrochloride
：Z0V2EW20JR
：Benzamide,2-fluoro-N-methyl-4-[7-(6-quinolinylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]-,hydrochloride(1:2)
：2-Fluoro-N-methyl-4-[7-(6-quinolinylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamidedihydrochloride
卡马替尼二盐酸盐重点介绍
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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。
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卡馬替尼二鹽酸鹽
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
