FRAX1036
FRAX1036
常用名：FRAX1036
CAS号：1432908-05-8
英文名：FRAX1036
中文别名：N/A
FRAX1036名称
中文名：FRAX1036
英文名：FRAX1036
英文别名：更多
FRAX1036生物活性
描述：FRAX1036是一种PAK抑制剂,对PAK1,PAK2和PAK4的Ki值分别为23.3nM,72.4nM和2.4μM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>PAK信号通路>>细胞骨架>>PAK研究领域>>癌症
靶点：
PAK1:23.3nM(Ki)
PAK2:72.4nM(Ki)
PAK4:2.4μM(Ki)
体外研究：FRAX1036是一种PAK抑制剂,PAK1,PAK2和PAK4的Kis分别为23.3nM,72.4nM和2.4μM。FRAX1036(2.5μM)与多西紫杉醇联合改变stathmin磷酸化,诱导凋亡标记切割PARP并增加MDA-MB-175和HCC2911细胞凋亡的动力学;还改变了U2OS细胞中的微管组织,有丝分裂和细胞命运。此外,FRAX1036显示出对U2OS细胞的显着有效抑制作用[1]。当加入KRAS异戊烯化抑制剂时,FRAX1036(10μM)会影响非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的增殖[2]。
激酶实验：通过使用Z’-LYTETM测量用香豆素和荧光素标记的FRET肽底物（Ser/Thr19）的磷酸化来估计人重组PAK1（激酶结构域），PAK2（全长）或PAK4（激酶结构域）的活性/抑制。检测。10μL测定混合物包含50mMHEPES（pH7.5），0.01％Brij-35,10mMMgCl2,1mMEGTA，2μMFRET肽底物和PAK酶（20pMPAK1;50pMPAK2;90pMPAK4）。孵育在22℃下在黑色聚丙烯384孔板中进行。在测定之前，将酶，FRET肽底物和连续稀释的测试化合物（FRAX1036等）一起在测定缓冲液（7.5μL）中预孵育10分钟，并通过添加含有4μL的2.5μL测定缓冲液来启动测定。×ATP（160μMPAK1;480μMPAK2;16μMPAK4）。孵育60分钟后，通过加入5μLZ’-LYTETM显色试剂淬灭测定混合物，1小时后，在400激发后测定香豆素（445nm）和荧光素（520nm）的发射。纳米。确定发射比（445nm/520nm）以量化底物磷酸化程度[1]。
细胞实验：对于半胱天冬酶3/7活化细胞凋亡测定，将细胞以10,000个细胞/孔接种在96孔板中24小时，然后用DMSO，FRAX1036和/或多西紫杉醇处理。以1：1000稀释度加入半胱天冬酶3/7试剂。在IncuCyteZoomLive-content成像系统中，在37℃，5％CO2下，以10倍放大率对细胞成像。每2小时或4小时获取图像36至72小时，两张图像/孔。使用IncuCyte分析软件分析数据以检测和定量绿色（凋亡）细胞/图像。每种条件一式三份进行。在每个时间点使用SEM的平均值绘制在Excel中。对于最终时间点进行t检验，比较FRAX1036和多西紫杉醇的组合与Prism中的每种单一药剂。通过将最终凋亡细胞计数除以总细胞计数，从细胞凋亡测定计算凋亡指数。使用SEM绘制平均值，并进行t检验，比较FRAX1036和多西紫杉醇与Prism中每种药物的组合[1]。
参考文献：
[1].OngCC,etal.SmallmoleculeinhibitionofgroupIp21-activatedkinasesinbreastcancerinducesapoptosisandpotentiatestheactivityofmicrotubulestabilizingagents.BreastCancerRes.2015Apr23;17:59.
[2].MortazaviF,etal.SignificanceofKRAS/PAK1/Crkpathwayinnon-smallcelllungcanceroncogenesis.BMCCancer.2015May9;15:381.
FRAX1036物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：669.8±65.0°Cat760mmHg
分子式：C28H32ClN7O
分子量：518.053
闪点：358.9±34.3°C
精确质量：517.235657
LogP：3.73
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.624
储存条件：-20℃
FRAX1036英文别名
：6-[2-Chloro-4-(6-methyl-2-pyrazinyl)phenyl]-8-ethyl-2-{[2-(1-methyl-4-piperidinyl)ethyl]amino}pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
：6-[2-Chloro-4-(6-Methylpyrazin-2-Yl)phenyl]-8-Ethyl-2-{[2-(1-Methylpiperidin-4-Yl)ethyl]amino}pyrido[2,3-D]pyrimidin-7(8h)-One
：Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one,6-[2-chloro-4-(6-methyl-2-pyrazinyl)phenyl]-8-ethyl-2-[[2-(1-methyl-4-piperidinyl)ethyl]amino]-
FRAX1036重点介绍
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细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。
FRAX1036
FRAX1036
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
